原発性ラット胆汁乳管上皮細胞の培養におけるコレステロールおよび胆汁酸代謝

胆汁酸およびコレステロール代謝における肝細胞の役割は広範囲に研究されています。対照的に、コレステロールおよび胆汁酸代謝における胆管上皮細胞の役割については何も知られていない。現在の研究の目的は、胆管乳管上皮細胞がコレステロール、胆汁酸、またはその両方を合成するかどうかを確立し、これらの細胞が代謝（ヒドロキシル化、共役）胆汁酸ができるかどうかを判断することでした。胆汁乳管上皮細胞は、6〜8週間の一般的な胆管の結紮後、ラット肝臓から分離されました。胆管性上皮細胞は、肝細胞の本質的に遊離（99％を超える）であり、ガンマ - グルタミルトランスペプチダーゼ活性の組織化学的に陽性（80％を超える）でした。胆汁うっ滞性肝細胞は、胆汁酸を合成して代謝する能力に関して、同時に分離および特徴付けられました。[14C] - アセテートとの乳管管上皮細胞のインキュベーションは、細胞コレステロールの急速な標識をもたらし、これらの細胞に完全なコレステロール生合成経路を持っていることを示唆しています。[4-14C] - コレステロールへの胆管上皮細胞への添加は、[14C]バイル酸の検出可能な合成につながりませんでした。[24-14C] - 鎖酸、[24-14C] - デオキシコール酸、[24-14C] - リトコール酸および[3H] - ウロデオキシコール酸を胆管上皮細胞に個別に加え、24または48時間インキュベートしました。胆汁酸代謝産物を抽出し、C-18逆位相高速液体クロマトグラフィまたは薄層クロマトグラフィーによって分離しました。胆管乳管上皮細胞は、グリシンとタウリンにデオキシコール酸、ウルソデオキシコール酸、リソコール酸を共役しました。驚くべきことに、コール酸の共役は検出されませんでした。共役リソコール酸は、高極極代謝産物、おそらくベータミューリコール酸にさらに代謝されました（250語で切り捨てられた抽象）

The role of hepatocytes in bile acid and cholesterol metabolism has been extensively studied. By contrast, nothing is known about the role of bile ductular epithelial cells in cholesterol and bile acid metabolism. The purpose of the current studies was to establish whether bile ductular epithelial cells synthesize cholesterol, bile acids or both and to determine whether these cells are capable of metabolizing (hydroxylating, conjugating) bile acids. Bile ductular epithelial cells were isolated from rat liver after ligation of the common bile duct for 6 to 8 wk. Bile ductular epithelial cells were essentially free (greater than 99%) of hepatocytes and were histochemically positive (greater than 80%) for gamma-glutamyl transpeptidase activity. Cholestatic hepatocytes were simultaneously isolated and characterized with regard to their ability to synthesize and metabolize bile acids. Incubation of bile ductular epithelial cells with [14C]-acetate resulted in rapid labeling of cellular cholesterol, suggesting that these cells have a complete cholesterol biosynthetic pathway. The addition of [4-14C]-cholesterol to bile ductular epithelial cells did not lead to detectable synthesis of [14C]-bile acids. [24-14C]-Cholic acid, [24-14C]-deoxycholic acid, [24-14C]-lithocholic acid and [3H]-ursodeoxycholic acid were individually added to bile ductular epithelial cells and incubated for 24 or 48 hr. Bile acid metabolites were extracted and separated by C-18 reverse-phase high-performance liquid chromatography or thin-layer chromatography. Bile ductular epithelial cells conjugated deoxycholic acid, ursodeoxycholic acid and lithocholic acid to glycine and taurine. Surprisingly, no conjugation of cholic acid was detected. Conjugated lithocholic acid was further metabolized to highly polar metabolite(s), possibly beta-muricholic acid.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)