ビタミンE：潜在的な放射線対策としてのトコフェロールとトコトリエノール

激しい全身照射の潜在的な壊滅的な健康への影響、および数十年にわたる研究にもかかわらず、米国FDAが使用するために完全に承認および認可された緊急事態、放射線/核の偶発事象に対する安全で効果的な放射線測定の不足はまだ残っています。ビタミンEはよく知られている抗酸化物質であり、放射線被曝によって生成されるフリーラジカルを除去するのに効果的です。トコルとして総称されるビタミンEアナログは、放射線療法を受けている患者の放射線療法因子として、および放射線事故またはテロリズムシナリオの可能性の文脈で、長い間積極的な調査の対象となっています。8つの主要なアイソフォームは、4つのトコフェロールと4つのトコトリエノールのTOCOLグループで構成されています。これらのエージェントの多くとその誘導体は、動物モデルを使用した放射線測定として積極的に調査されており、いくつかは有望であると思われます。トコルは強力な抗酸化物質としてよく認識されており、一般に「フリーラジカルクエンチ」を通じて放射線保護を媒介すると考えられていますが、最近の研究はいくつかの代替メカニズムを示唆しています。顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）などのサイトカイン。G-CSFの中和抗体を使用して、少なくとも2つのトコルの放射線保護効果が廃止されました。放射線保護効果の促進結果に基づいて、γ-トコトリエノールの臨床検査は、前臨床評価のために小さなげっ歯類モデルから大きな非人間の霊長類モデルに移動しました。この簡単なレビューでは、選択されたトコルと現在開発中のその導関数を放射線対策として特定して議論し、in vivoでの有効性をある程度説明しようとします。

Despite the potential devastating health consequences of intense total-body irradiation, and the decades of research, there still remains a dearth of safe and effective radiation countermeasures for emergency, radiological/nuclear contingencies that have been fully approved and sanctioned for use by the US FDA. Vitamin E is a well-known antioxidant, effective in scavenging free radicals generated by radiation exposure. Vitamin E analogs, collectively known as tocols, have been subject to active investigation for a long time as radioprotectors in patients undergoing radiotherapy and in the context of possible radiation accidents or terrorism scenarios. Eight major isoforms comprise the tocol group: four tocopherols and four tocotrienols. A number of these agents and their derivatives are being investigated actively as radiation countermeasures using animal models, and several appear promising. Although the tocols are well recognized as potent antioxidants and are generally thought to mediate radioprotection through 'free radical quenching', recent studies have suggested several alternative mechanisms: most notably, an 'indirect effect' of tocols in eliciting specific species of radioprotective growth factors/cytokines such as granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF). The radioprotective efficacy of at least two tocols has been abrogated using a neutralizing antibody of G-CSF. Based on encouraging results of radioprotective efficacy, laboratory testing of γ-tocotrienol has moved from a small rodent model to a large nonhuman primate model for preclinical evaluation. In this brief review we identify and discuss selected tocols and their derivatives currently under development as radiation countermeasures, and attempt to describe in some detail their in vivo efficacy.