FADS遺伝子および2歳の乳児の血漿コレステロール値の遺伝的変異：コアラ出生コホート研究

目的：脂肪酸代謝（FADS1 FADS2遺伝子クラスター）に関与する遺伝子の単一ヌクレオチド多型（SNP）は、血漿脂質レベルに関連しています。これらの関連性がすでに寿命の早い段階で存在しているかどうかを調査し、血漿脂質レベルの決定因子としてFADS SNPと従来の（非遺伝学的）因子の相対的な寄与を比較することを目指しました。 方法：乳児の血漿総コレステロールレベル、5つのFADS SNPの遺伝子型（RS174545、RS174546、RS174556、RS174561、およびRS3834561、およびRS3834561、およびRS3834561、およびRS3834561）に関する情報、anthropometric Data、母性患者は521年の授業で利用可能でした。これらの521人の子供のうち295人について、血漿HDLCおよび非HDLCレベルも知られていました。多変量線形回帰分析を使用して、コレステロール値と遺伝的および非遺伝的決定要因の関連を研究しました。 結果：すべてのFADS SNPは、総コレステロール値と有意に関連していた。マイナーアレルの子供のヘテロ接合およびホモ接合体は、主要な対立遺伝子ホモ接合体よりも約4％および8％総コレステロールレベルが低かった。さらに、マイナーアレルの子供のホモ接合性は、HDLCレベルが約7％低かった。この違いは、SNPS RS174546およびRS3834458の重要性に達しました。関連は非HDLCについて同じ方向に進みましたが、統計的有意性は到達しませんでした。FADS SNPによって説明された総コレステロールレベルの総分散の割合は比較的低かった（3％未満）が、性別と非遺伝学的決定因子によって説明されたものと同じ順序である。 結論：FADS SNPは、就学前の子供の血漿総コレステロールおよびHDLCレベルに関連しています。これは、血液脂質レベルが小児期から成人期までどのように追跡するかを説明するための新しい証拠をもたらします。さらに、これらのSNPが研究した非遺伝学的決定要因と同様に、総コレステロールレベルの同様の分散を説明しているという発見は、幼少期の遺伝的変異の効果を調査することの潜在的な重要性を明らかにしています。

OBJECTIVE: Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in genes involved in fatty acid metabolism (FADS1 FADS2 gene cluster) are associated with plasma lipid levels. We aimed to investigate whether these associations are already present early in life and compare the relative contribution of FADS SNPs vs traditional (non-genetic) factors as determinants of plasma lipid levels. METHODS: Information on infants' plasma total cholesterol levels, genotypes of five FADS SNPs (rs174545, rs174546, rs174556, rs174561, and rs3834458), anthropometric data, maternal characteristics, and breastfeeding history was available for 521 2-year-old children from the KOALA Birth Cohort Study. For 295 of these 521 children, plasma HDLc and non-HDLc levels were also known. Multivariable linear regression analysis was used to study the associations of genetic and non-genetic determinants with cholesterol levels. RESULTS: All FADS SNPs were significantly associated with total cholesterol levels. Heterozygous and homozygous for the minor allele children had about 4% and 8% lower total cholesterol levels than major allele homozygotes. In addition, homozygous for the minor allele children had about 7% lower HDLc levels. This difference reached significance for the SNPs rs174546 and rs3834458. The associations went in the same direction for non-HDLc, but statistical significance was not reached. The percentage of total variance of total cholesterol levels explained by FADS SNPs was relatively low (lower than 3%) but of the same order as that explained by gender and the non-genetic determinants together. CONCLUSIONS: FADS SNPs are associated with plasma total cholesterol and HDLc levels in preschool children. This brings a new piece of evidence to explain how blood lipid levels may track from childhood to adulthood. Moreover, the finding that these SNPs explain a similar amount of variance in total cholesterol levels as the non-genetic determinants studied reveals the potential importance of investigating the effects of genetic variations in early life.