ニロチニブに耐性のある絨毛球色素性滑膜症（PVNS）におけるイマチニブへの反応

背景：色素沈着したヴィルソウラ滑膜炎（PVN）は、局所的に攻撃的なまれな腫瘍です。PVNSは、ほとんどの場合、特定のT（1; 2）転座によって特徴付けられます。これは、コロニー刺激因子-1（CSF1）遺伝子をコラーゲン型Via（Col6a3）プロモーターに融合し、したがって、パラクリン効果を介して非非魅力につながります。CSF1受容体を発現する腫瘍性炎症細胞。イマチニブは、ナイーブPVNでの活性がすでに報告されているCSF1受容体に対して活性化するチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）です。別のCSF1受容体阻害剤であるニロチニブに失敗した後にイマチニブに反応した2人のPVNS患者について報告します。 方法：2012年8月以来、ニロチニブに耐性がある進行性の局所進行PVNを有する2人の患者（患者1：男性、34歳、患者2：女性、24歳）は、第2行イマチニブ400 mg/日で治療されています。両方の患者は反応のために評価可能です。 結果：両方の患者はまだ治療中です（7か月および4か月）。患者1は、イマチニブを開始してから2か月後に症状の改善とともにMRIによる寸法反応を示しました。患者2では、MRIによる腫瘍収縮と症候性改善と結びついた6週間のフルオロデオキシグルコース - 陽性断層撮影（PET）によって、[18F]フルオロデオキシグルコース - 陽性断層撮影（PET）によって代謝反応が検出されました。 結論：イマチニブは、ニロチニブ耐性PVNの2人の患者で抗腫瘍活性を示しました。この観察結果は、同じ薬剤で治療された胃腸間質腫瘍（GIST）患者についてすでに説明されているように、同様のプロファイルを持つ標的剤が異なる臨床結果を与える可能性があるという考えを強化します。応答の根底にある生物学的メカニズムを明確にするには、分子研究が必要です。

BACKGROUND: Pigmented villonodular synovitis (PVNS) is a rare locally aggressive tumor. PVNS is characterized in most cases by a specific t(1;2) translocation, which fuses the colony stimulating factor-1 (CSF1) gene to the collagen type VIa3 (COL6A3) promoter thus leading through a paracrine effect to the attraction of non-neoplastic inflammatory cells expressing CSF1-receptor. Imatinib is a tirosin-kinase inhibitors (TKI) active against CSF1-receptor whose activity in naïve PVNS was already described. We report on two PVNS patients who responded to imatinib after failure to nilotinib, another CSF1-receptor inhibitor. METHODS: Since August 2012, 2 patients with progressive, locally advanced PVNS resistant to nilotinib (Patient 1: man, 34 years; Patient 2: woman, 24 years) have been treated with second-line imatinib 400 mg/day. Both patients are evaluable for response. RESULTS: Both patients are still on treatment (7 and 4 months). Patient 1 had a dimensional response by MRI after 2 months from starting imatinib, together with symptomatic improvement. In Patient 2 a metabolic response was detected by [18F]fluorodeoxyglucose-positron emission tomography (PET) at 6 weeks coupled with tumor shrinkage by MRI, and symptomatic improvement. CONCLUSIONS: Imatinib showed antitumor activity in 2 patients with nilotinib-resistant PVNS. This observation strengthen the idea that targeted agent with similar profile can give a different clinical result, as already described for gastrointestinal stromal tumor (GIST) patients treated with the same agents. Molecular studies are needed to clarify the biologic mechanism(s) underlying the response.