慢性膵炎：酸化ストレスと抗酸化物質の役割

慢性膵炎（CP）は、痛み、膵臓の外分泌と内分泌不足によって特徴付けられます。CPの病態生理がこれまでに理解されていたことを説明するために、いくつかの仮説が提唱されています。過去10年間で、動物および臨床研究は、慢性酸化ストレス（OS）の増加がCPの病態生理学に重要な役割を果たすことを示唆しており、その臨床的および組織学的症状（それぞれ痛みと線維症腎症）を永続させることを示唆しています。膵腺房細胞におけるOSの取り付けは、生体異物代謝中のフリーラジカル（FR）の過剰生産の結果です。アコラチオス、タバコ、煙、その他の食事毒素を含む生体異物過負荷にさらされた場合、フェーズシトクロムP450酵素が誘導されることが示されています。その結果、FRと同様に、有毒な代謝物が過負荷になります。さらに、その後に侵入する化合物の生物活性化が発生する可能性があり、毒性が増加する可能性があります。このような不均衡は、FRが細胞シグナル伝達を制御する2番目のメッセンジャーとして作用するため、膵臓腺房細胞の正常な生理学を脱線させる無防備な慢性OSをもたらす体の抗酸化能力を圧倒します。OS仮説は、抗酸化剤の補給が痛みを改善することを実証した研究によってさらに裏付けられています。さらに、動物研究により、抗酸化補給による線維性カスケードの停止が実証されています。最近の大規模なランダム化比較試験では、抗酸化剤の補給が痛みの有意な減少をもたらし、アルコール性または特発性CP患者のOSを低下させることが実証されました。

Chronic pancreatitis (CP) is characterized by pain, and exocrine and endocrine insufficiency of pancreas. Several hypotheses have been put forward to explain the hitherto partially understood pathophysiology of CP. In the past decade, animal and clinical studies have suggested that an increased chronic oxidative stress (OS) plays a key role in pathophysiology of CP and perpetuates its clinical and histological symptoms (pain and fibrosis-necrosis, respectively). Mounting OS in pancreatic acinar cells is a result of overproduction of free radicals (FR) during xenobiotic metabolism. It has been shown that Phase I cytochrome P450 enzymes of xenobiotic pathway are induced when exposed to a xenobiotic overload including alcohol, tobacco, smoke and other dietary toxins, which exceeds the capacity of Phase II conjugation due to limited glutathione availability. Consequently, there is an overload of toxic metabolites as well as FR. Additionally, bioactivation of subsequently entering compounds may occur increasing their toxicity. Such an imbalance overwhelms the antioxidant capacity of the body resulting in undefended chronic OS that derails the normal physiology of pancreatic acinar cells since FR act as second messengers controlling the cellular signaling. OS hypothesis is further supported by the studies that demonstrated that antioxidant supplementation ameliorated pain. Moreover, animal studies have demonstrated a cessation of fibrotic cascade with antioxidant supplementation. In a recent large randomized controlled trial, it was demonstrated that antioxidant supplementation led to a significant reduction in pain, and also lowered the OS in patients with alcoholic or idiopathic CP.