臨床的視点：定義、RECISTの制限、測定の実用的な考慮事項

臨床試験設計のエンドポイントを選択する際には、エンドポイントが確実に測定され、臨床的に意味があることを考慮することが重要です。そのため、全生存（OS）は、生活の質の保存を伴う限り、臨床試験設計における最も臨床的に関連し、説得力のあるエンドポイントと伝統的に考えられてきました。ただし、実行可能性の問題（サンプルサイズが小さく、フォローアップが短い）のため、臨床試験の設計では、無増悪生存（PFS）がますます顕著になっています。PFSには、反応性疾患だけでなく、安定した疾患も考慮に入れるという利点があります。これは、治療が最小限の反応に関連しているが、依然として生存上の利点をもたらす可能性がある再発した難治性の環境において特に重要な問題です。最後に、PFSは分子選択された集団に大きな利点があり、OSの利点はクロスオーバーの効果のために検出が困難です。PFSで主要なエンドポイントとして導入された制限とバイアスを理解しているため、PFSは分子癌集団における選択された新規標的療法の有効性の有効性を評価する際にOSの必要な代替品であると考えています。最終的に、臨床試験エンドポイントの選択は、すべてのアプローチを1つのサイズに適合させることに基づいてはなりません。むしろ、テストされている治療戦略の詳細と研究中の人口に基づいている必要があります。

In selecting an endpoint in clinical trial design, it is important to consider that the endpoint is both reliably measured and clinically meaningful. As such, overall survival (OS) has traditionally been considered the most clinically relevant and convincing endpoint in clinical trial design as long as it is accompanied by preservation in quality of life. However, progression-free survival (PFS) is increasingly more prominent in clinical trial design because of feasibility issues (smaller sample sizes and shorter follow-up). PFS has the advantage of taking into account not only responsive disease, but stable disease as well, an issue of particular importance in the relapsed and refractory setting in which therapies are often associated with a minimal to nil response but may still confer a survival advantage. Finally, PFS has a significant advantage in molecularly selected populations, in whom OS advantages are difficult to detect due to the effects of crossover. With an understanding of the limitations and biases that are introduced with PFS as a primary endpoint, we believe that PFS is not only a viable but also a necessary alternative to OS in assessing the efficacy of selected novel-targeted therapies in molecularly defined cancer populations. Ultimately, the selection of a clinical trial endpoint should not be based on a one-size-fits all approach; rather, it should be based on the specifics of the therapeutic strategy being tested and the population under study.