クラステリンのノックダウンは、腎癌細胞の成長と移動を阻害し、微分遺伝子発現につながります

Clusterin（CLU）は、腫瘍の進行に関与する糖タンパク質であり、その発現レベルは腎細胞癌（RCC）の転移と相関しています。ただし、CLUがRCCで発癌性の役割を果たすメカニズムは不明のままです。この研究では、実験モデルとしてヒト腎癌細胞786-Oを使用しました。RNAIのレンチウイルスベクター媒介送達を使用して786-O細胞でCLU発現をノックダウンし、ノックダウンCLU 786-O細胞とコントロール細胞の間の遺伝子発現プロファイルを比較しました。CLUノックダウンがアポトーシスを誘発し、786-O細胞の増殖と移動を阻害することが観察されました。マイクロアッセイ分析により、Si閉鎖レン酸塩とコントロール細胞に感染した786-O細胞間の588遺伝子の発現の変化が明らかになりました。そこでは、356の遺伝子が上方制御され、232がダウンレギュレートされました。経路分析により、差次的に発現した遺伝子が、PI3K/AKT、MAPK、VEGF経路を含む17の上方制御された、12のダウンレギュレートされた経路に分類されました。この研究では、CLUが細胞の増殖と移動を促進し、アポトーシスを阻害することにより、RCCの癌遺伝子として作用することを実証しました。マイクロアッセイ分析は、RCCの開発に関与する個々の遺伝子のさらなる特性評価のためのプラットフォームを提供し、CLUの発癌性の役割に関する新しい洞察を提供する場合があります。

Clusterin (CLU) is a glycoprotein involved in tumor progression, whose expression level correlates with the metastasis of renal cell carcinoma (RCC). However, the mechanism by which CLU plays an oncogenic role in RCC remains unclear. In this study, we used the human renal cancer cell 786-O as an experimental model. We knocked down CLU expression in the 786-O cells using lentiviral vector-mediated delivery of RNAi, and then compared the gene expression profiles between the knocked down CLU 786-O cells and control cells. We observed that CLU knockdown induced apoptosis and inhibited the proliferation and migration of 786-O cells. Microassay analysis revealed changes in the expression of 588 genes between the 786-O cells infected by a si-CLU lentivirus and the control cells, where 356 genes were upregulated and 232 were downregulated. Pathway analysis classified the differentially expressed genes into 17 upregulated and 12 downregulated pathways, including the PI3K/Akt, MAPK and VEGF pathways. In this study, we demonstrated that CLU acts as an oncogene in RCC by promoting cell proliferation and migration and inhibiting apoptosis. Microassay analysis may provide a platform for further characterization of the individual genes implicated in the development of RCC, providing new insights into the oncogenic role of CLU.