硫化物質は、炎症誘発性反応を誘発することなく、ヒト星状細胞のリポソームの取り込みを上方制御します

星状細胞は脱髄疾患の病因に関与しており、炎症誘発性因子の分泌を積極的に調節し、中枢神経系（CNS）における免疫細胞の動員を引き起こします。ミエリン由来タンパク質の抗原提示は、星状細胞の反応を引き起こすことが示されており、星状細胞が脱髄を直接感知できることを示唆しています。ただし、脱髄中に生成された脂質デブリスに対する星状細胞の直接的な応答は調査されていません。ミエリン鞘の脂質組成は明確であり、かなりの量の大脳皮、硫酸球体（SCB）、およびセラミドを示しています。研究では、ミクログリアがミエリン由来の脂質の存在下で活性化されることが示されており、脂質誘発性星状細胞の活性化の可能性を示しています。この研究では、ヒト星状細胞株が各ミエリン脂質成分に濃縮されたリポソームにさらされました。リポソームの取り込みはすべての組成で観察されましたが、星状細胞はスルホセレブロジド（SCB）を含むリポソームの取り込みを増強しました。この強化された取り込みは、ヒト白血球抗原（HLA）分子の発現またはケモカインの分泌を変更しませんでした。これは、IFNγで刺激された星状細胞細胞で観察された変化とは対照的でした。ヒト単球とは反対に、星状細胞はリポソームのサイズ範囲のビーズを内面化しませんでした。これは、リポソームの取り込みが脂質特異的であることを示しています。上着性顕微鏡検査では、リポソームの取り込みがエンドサイトーシスによって起こることを裏付けました。可溶性SCBは、この同じ脂質を含むリポソームの取り込みを部分的にブロックすることがわかった。細胞をシトカラシンDで処理した場合、エンドサイトーシスは減少しませんでしたが、低温インキュベーションにより減少しました。炎症性反応がない場合のSCBの特定の取り込みは、星状細胞がCNSにおける硫化物の代謝と恒常性の人身売買と調節に関与する可能性があることを示しています。

Astrocytes are involved in the pathogenesis of demyelinating diseases, where they actively regulate the secretion of proinflammatory factors, and trigger the recruitment of immune cells in the central nervous system (CNS). Antigen presentation of myelin-derived proteins has been shown to trigger astrocyte response, suggesting that astrocytes can directly sense demyelination. However, the direct response of astrocytes to lipid-debris generated during demyelination has not been investigated. The lipid composition of the myelin sheath is distinct, presenting significant amounts of cerebrosides, sulfocerebrosides (SCB), and ceramides. Studies have shown that microglia are activated in the presence of myelin-derived lipids, pointing to the possibility of lipid-induced astrocyte activation. In this study, a human astrocyte cell line was exposed to liposomes enriched in each myelin lipid component. Although liposome uptake was observed for all compositions, astrocytes had augmented uptake for liposomes containing sulfocerebroside (SCB). This enhanced uptake did not modify their expression of human leukocyte antigen (HLA) molecules or secretion of chemokines. This was in contrast to changes observed in astrocyte cells stimulated with IFNγ. Contrary to human monocytes, astrocytes did not internalize beads in the size-range of liposomes, indicating that liposome uptake is lipid specific. Epifluorescence microscopy corroborated that liposome uptake takes place through endocytosis. Soluble SCB were found to partially block uptake of liposomes containing this same lipid. Endocytosis was not decreased when cells were treated with cytochalasin D, but it was decreased by cold temperature incubation. The specific uptake of SCB in the absence of a proinflammatory response indicates that astrocytes may participate in the trafficking and regulation of sulfocerebroside metabolism and homeostasis in the CNS.