[不整脈と遺伝的背景]

最近の研究では、心筋イオンチャネル、受容体、輸送体、細胞膜タンパク質などの調節に関連する遺伝的異常が、一部の患者には構造的に正常な心臓の患者に不整脈性基質を生成できることが実証されており、これらは遺伝性不整脈疾患と呼ばれています。さまざまな不整脈疾患（先天性長または短いQT症候群、ブルガダ症候群、カテコールアミン感受性多型心室性頻脈、不整脈性右心室心筋症、早期現状症候群など）は、遺伝性不整脈病症に分類されます。その中で、このレビューでは、長いQT症候群とブルガダ症候群に焦点を当てました。先天性長QT症候群では、正味外向き電流の減衰または正味内電流の増強のいずれかが、ECGの心筋活動電位の持続時間とQT間隔を延長する原因となります。心室再分極の大きな空間分散を侵害し、特定の形態で多型心室頻拍を開始するために、早期の極分解後の早期の極性ビートが引き起こされます（トルサード・ド・ポイント）。現在、ロマノワード症候群の13の遺伝子型とJervell-Lange Nielsen症候群の2つの遺伝子型が報告されています。ブルガダ症候群では、特に右心室流出管の心外膜心筋で、活動電位に大きな一時的な外向き電流（ITO）が生成されます。この領域の一部の心外膜心筋における再分極の遅延完了とフェーズ2ドームの喪失と組み合わせて、ブルガダ症候群では、第2相の再入国による維持型ECG異常と心室細動が誘発されると考えられています。現在、11の遺伝的異常は、ブルガダ症候群の可能性のある原因としてリストされています。

Recent studies have demonstrated that genetic abnormalities associated with the regulation of myocardial ionic channels, receptors, transporters, cell membranous proteins etc, can create an arrhythmogenic substrate in some patients with structurally normal hearts, and these are called hereditary arrhythmic diseases. Various arrhythmic diseases (such as congenital long or short QT syndrome, Brugada syndrome, catecholamine-sensitive polymorphic ventricular tachycardia, arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy, early repolarization syndrome etc.) are categorized as hereditary arrhythmic diseases. Among them, we focused on long QT syndrome and Brugada syndrome in this review. In congenital long QT syndrome, either attenuation of the net outward current or augmentation of the net inward current is responsible for prolonging the myocardial action potential duration and QT interval on ECG. Premature ventricular beats triggered due to early after-depolarization infringe on the large spatial dispersion of ventricular repolarization and initiate polymorphic ventricular tachycardia with a specific form (torsade de pointes). Currently, thirteen genotypes in Romano-Ward syndrome and two genotypes in Jervell-Lange Nielsen syndrome have been reported. In Brugada syndrome, large transient outward current (Ito) creates a deep phase 1 notch in the action potential, especially at the epicardial myocardium of the right ventricular outflow tract. In combination with the delayed completion of repolarization and loss of the phase 2 dome in some epicardial myocardium in this area, coved-type ECG abnormality and ventricular fibrillation due to phase 2 reentry are believed to be induced in Brugada syndrome. Eleven genetic abnormalities are presently listed as a possible cause of Brugada syndrome.