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Drug research2013Aug01Vol.63issue(8)

5-メチル-5-(4-ピリジル)ハイダントイン合成、研究、比較薬理学的調査のいくつかの誘導体を備えたプラチナ(IV)錯体

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文献タイプ:
  • Comparative Study
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

3-エチル-5-メチル-5-(4-ピリジル)ハイダントイン(4)、3-プロピル-5-メチル-5-(4-ピリジル)ヒダントイン(5)および3-ベンジル-5-メチル-5-(4-ピリジル5-(4-ピリジル)ハイダントイン(6)が一般的な型式Cis-cis-f.t(6)を持つ3-プロピル-5-メチル-5-(4-ピリジル)ハイダントイン(4-ピリジル)を含む3 pt(IV)複合体新規化合物は、元素分析、IR、1H、13C、NMRスペクトル、および溶液中のNMRスペクトルによって特徴付けられました。この研究は、リガンドがピリジン環からの窒素原子を介して単一触生の方法でプラチナイオンに調整することを示した。新しく合成された複合体のin vitroでの細胞毒性活性、および以前に調製されたPt(IV)と同様に、3-アミノ-5-メチル-5-(4-ピリジル)ヒダントイン(1)、5-メチル-5-(4-ピリジル)ハイダントイン(2)、3,5-ジメチル-5-(35-ジメチル-5-(35-ジメチル-5-(35-ジメチル-5-)などの他の誘導体が類似している」ヒト腫瘍細胞株のパネルに対してスクリーニングされています。テストされた化合物は、3-ベンジル-5-メチル-5-(4-ピリジル)ヒダントイン(6)を含むPt(IV)複合体とは非常に優れていた細胞毒性活性を示しました(6)。

3-エチル-5-メチル-5-(4-ピリジル)ハイダントイン(4)、3-プロピル-5-メチル-5-(4-ピリジル)ヒダントイン(5)および3-ベンジル-5-メチル-5-(4-ピリジル5-(4-ピリジル)ハイダントイン(6)が一般的な型式Cis-cis-f.t(6)を持つ3-プロピル-5-メチル-5-(4-ピリジル)ハイダントイン(4-ピリジル)を含む3 pt(IV)複合体新規化合物は、元素分析、IR、1H、13C、NMRスペクトル、および溶液中のNMRスペクトルによって特徴付けられました。この研究は、リガンドがピリジン環からの窒素原子を介して単一触生の方法でプラチナイオンに調整することを示した。新しく合成された複合体のin vitroでの細胞毒性活性、および以前に調製されたPt(IV)と同様に、3-アミノ-5-メチル-5-(4-ピリジル)ヒダントイン(1)、5-メチル-5-(4-ピリジル)ハイダントイン(2)、3,5-ジメチル-5-(35-ジメチル-5-(35-ジメチル-5-(35-ジメチル-5-)などの他の誘導体が類似している」ヒト腫瘍細胞株のパネルに対してスクリーニングされています。テストされた化合物は、3-ベンジル-5-メチル-5-(4-ピリジル)ヒダントイン(6)を含むPt(IV)複合体とは非常に優れていた細胞毒性活性を示しました(6)。

3 Pt(IV) complexes with 3-ethyl-5-methyl-5-(4-pyridyl)hydantoin (4), 3-propyl-5-methyl-5-(4-pyridyl)hydantoin (5) and 3-benzyl-5-methyl-5-(4-pyridyl)hydantoin (6) with general formulae cis-[Pt(L)2Cl4] were synthesized. The novel compounds were characterized by elemental analysis, IR, 1H, 13C, NMR spectra in solid state and in solution. The studies showed that the ligands coordinate to the platinum ions in a monodentate manner through the nitrogen atom from the pyridine ring. The cytotoxic activity in vitro of newly synthesized complexes as well as their previously prepared analogous of Pt(IV) with other derivatives like 3-amino-5-methyl-5-(4-pyridyl)hydantoin (1), 5-methyl-5-(4-pyridyl)hydantoin (2), 3,5-dimethyl-5-(4-pyridyl)hydantoin (3) was screened against a panel of human tumor cell lines. The tested compounds displayed cytotoxic activity which was invariably superior with the Pt(IV) complex with 3-benzyl-5-methyl-5-(4-pyridyl)hydantoin (6) causing 50% inhibition of cellular viability at micromolar concentration, though the activity of the other studied Pt(IV) complexes proved to greatly decrease in the order 5-4-3-2-1.

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