[鉄と侵襲性の真菌感染症]

鉄は、ほとんどの微生物の成長と毒性の両方にとって不可欠な要因です。生来の（または栄養）免疫系の一部として、哺乳類は、遊離鉄の生物学的利用能を制限するために、この要素を保存および輸送するためのさまざまなメカニズムを開発しました。この敵対的な環境で生き残るために、病原性真菌は宿主鉄の供給源に特定の取り込みシステムを持っています。そのうちの最も重要なものは、シデロフォア可溶性、低分子質量、高親和性の鉄キレーターの合成に基づいています。鉄過剰負荷条件に起因する遊離鉄の増加は、粘膜症やアスペルギルス症などの浸潤性真菌感染（IFI）の確立された危険因子です。したがって、鉄のキレート化は、これらの感染症の魅力的な治療オプションである可能性があります。それにもかかわらず、最初に承認された鉄キレート剤であるデフェロキサミンは、ムコラレスのゼノ・サデロフォアとして機能するため、IFIの発生率を逆説的に増加させます。それどころか、新しい経口鉄キレート剤（DeferiproneおよびDeferasirox）は、in vitroおよび動物モデルの両方で真菌の成長に有害な効果を発揮することを示しています。現在のレビューでは、IFIの病因における鉄代謝の役割に焦点を当てており、前臨床データだけでなく、粘膜症および浸潤性アスペルギル症の治療としての新しい鉄キレレーターの使用において、これまでの限られた臨床経験を要約しています。

Iron is an essential factor for both the growth and virulence of most of microorganisms. As a part of the innate (or nutritional) immune system, mammals have developed different mechanisms to store and transport this element in order to limit free iron bioavailability. To survive in this hostile environment, pathogenic fungi have specific uptake systems for host iron sources, one of the most important of which is based on the synthesis of siderophores-soluble, low-molecular-mass, high-affinity iron chelators. The increase in free iron that results from iron-overload conditions is a well-established risk factor for invasive fungal infection (IFI) such as mucormycosis or aspergillosis. Therefore, iron chelation may be an appealing therapeutic option for these infections. Nevertheless, deferoxamine -the first approved iron chelator- paradoxically increases the incidence of IFI, as it serves as a xeno-siderophore to Mucorales. On the contrary, the new oral iron chelators (deferiprone and deferasirox) have shown to exert a deleterious effect on fungal growth both in vitro and in animal models. The present review focuses on the role of iron metabolism in the pathogenesis of IFI and summarises the preclinical data, as well as the limited clinical experience so far, in the use of new iron chelators as treatment for mucormycosis and invasive aspergillosis.