運動は身体活動レベルの低下を回復し、ミオスタチン/アクチビン遮断されたMDXマウスのオートファジーと酸化能力のマーカーを増加させる

筋肉の大きさと機能と身体活動の適切なレベルの重要性は広く認識されています。ミオスタチン/アクティビンブロッキングは骨格筋腫瘤を増加させますが、筋肉の酸化能力を低下させる可能性があるため、自発的な身体活動に影響を与えると仮定される可能性があります。可溶性アクチビン受容体IIB（Sactriib-Fc）が生産され、ミオスタチン/アクティビンがブロックされました。適度にジストロフィーMDXマウスに、7週間の自発的な車輪ランニングエクササイズの有無にかかわらず、Sactriib-FCまたはPBSを注入しました。健康なマウスはコントロールとして機能しました。7週間走ると、脂肪量が減少することにより、サクトリブFC誘発性の体重の増加が減衰しました。ランニングは、MDXマウスの筋肉酸化能とオートファジーのマーカーを健康なマウスのレベル以上に強化/復元しました。自発的なランニング活動は、体重の増加と相関する最初の3〜4週間の間にSactriib-FCによって減少しました。フォースプレート信号から定量化されたマウスのホームケージの身体活動は、座りがちなマウスの7週間の治療全体であるSactriib-FCによって減少しました。サクトリブ-FC投与後の最初の数週間で何が起こるかを理解するために、マウスの活動性が低いとき、健康なマウスに2週間Sactriib-FCまたはPBSを注射しました。Sactriib-FCによる急速な2週間の筋肉の成長期間中、酸化能力とオートファジーが減少し、走行活動の減少を説明する可能性があります。これらの結果は、ミオスタチン/アクティビンブロッキングの最初の数週間中に筋肉サイズと酸化能力とオートファジーのマーカーの減少が、自発的な活動レベルの低下と関連していることを示しています。ジストロフィーマウスの自発的な運動は、健康なマウスのレベル以上の酸化能力とオートファジーのマーカーを強化します。

The importance of adequate levels of muscle size and function and physical activity is widely recognized. Myostatin/activin blocking increases skeletal muscle mass but may decrease muscle oxidative capacity and can thus be hypothesized to affect voluntary physical activity. Soluble activin receptor IIB (sActRIIB-Fc) was produced to block myostatin/activins. Modestly dystrophic mdx mice were injected with sActRIIB-Fc or PBS with or without voluntary wheel running exercise for 7 wk. Healthy mice served as controls. Running for 7 wk attenuated the sActRIIB-Fc-induced increase in body mass by decreasing fat mass. Running also enhanced/restored the markers of muscle oxidative capacity and autophagy in mdx mice to or above the levels of healthy mice. Voluntary running activity was decreased by sActRIIB-Fc during the first 3-4 wk correlating with increased body mass. Home cage physical activity of mice, quantified from the force plate signal, was decreased by sActRIIB-Fc the whole 7-wk treatment in sedentary mice. To understand what happens during the first weeks after sActRIIB-Fc administration, when mice are less active, healthy mice were injected with sActRIIB-Fc or PBS for 2 wk. During the sActRIIB-Fc-induced rapid 2-wk muscle growth period, oxidative capacity and autophagy were reduced, which may possibly explain the decreased running activity. These results show that increased muscle size and decreased markers of oxidative capacity and autophagy during the first weeks of myostatin/activin blocking are associated with decreased voluntary activity levels. Voluntary exercise in dystrophic mice enhances the markers of oxidative capacity and autophagy to or above the levels of healthy mice.