MAVSを介した宿主細胞の防御は、ボルナ病ウイルスによって阻害されます

ウイルスには、ウイルスの複製に拮抗する宿主細胞のアポトーシスを予防するための戦略がしばしばあります。Borna Disease Virus（BDV）は、非細胞溶解性持続感染症を確立する神経変動RNAウイルスです。BDVは、（タンク）結合キナーゼ1（TBK-1）に関連するBDV Pタンパク質を介してI型インターフェロン（IFN）を抑制しますが、BDVが宿主細胞でどのように生存し、持続性感染を確立できるかはまだ不明です。最近、ミトコンドリア抗ウイルスシグナル伝達タンパク質（MAV）およびRig-I様受容体（RLR）シグナル伝達経路を介したミトコンドリア媒介アポトーシスが、自然免疫応答の重要な成分であることが認識されています。この作業では、BDV Xタンパク質がミトコンドリアのMAVと相互作用して相互作用して、プログラムされた細胞死をブロックすることを示します。BDV Xアポトーシスのタンパク質媒介阻害は、I型IFN産生およびNF-κB活性とは無関係でした。RNA干渉（RNAI）によるBDV X発現の減少またはBDV Xの突然変異は、MAVS誘発細胞死を強化しました。まとめて、我々のデータは、MAVS機能の作用を通じて、BDV Xタンパク質がどのように抗ウイルス関連プログラム細胞死を阻害するかについての新しい洞察を提供します。

Viruses often have strategies for preventing host cell apoptosis, which antagonizes viral replication. Borna disease virus (BDV) is a neurotropic RNA virus that establishes a non-cytolytic persistent infection. Although BDV suppresses type I Interferon (IFN) through (TANK)-binding kinase 1 (TBK-1) associated BDV P protein, it is still unclear how BDV can survive in the host cell and establish a persistent infection. Recently, it has been recognized that mitochondria-mediated apoptosis through the mitochondrial antiviral signaling protein (MAVS) and the RIG-I-like receptor (RLR) signaling pathway is a crucial component of the innate immune response. In this work we show that BDV X protein colocalizes and interacts with MAVS in the mitochondria to block programmed cell death. BDV X protein-mediated inhibition of apoptosis was independent of type I IFN production and NF-κB activity. The reduction of BDV X expression with RNA interference (RNAi) or the mutation of BDV X enhanced MAVS-induced cell death. Collectively, our data provide novel insights into how BDV X protein inhibits antiviral-associated programmed cell death, through its action of MAVS function.