シトロンキナーゼは、細胞質分裂の中間体形成に必要な分子ネットワークを制御します

細胞分裂の終わりに細胞質分裂細胞質およびゲノム材料を分割します。このプロセスでの故障は倍数性を引き起こし、それが多くの癌の特徴である染色体不安定性を生成する可能性があります。Cytokinesisの成功には、収縮リングと中央スピンドル成分の間の協力的な相互作用が必要ですが、この協力がどのように確立されるかはよく理解されていません。ここでは、粘着性（STI）、収縮リング成分のシトロンキナーゼ（CIT-K）のショウジョウバエオーソログが2つのキネシン、ネビッシュ[ヒトキネシンファミリーメンバー14（KIF14）のハエカウンターパート]とパバロッティ[The Pavarottiと直接相互作用することを示しています。ヒト有糸分裂キネシン様タンパク質1（MKLP1）のショウジョウバエオーソログ、およびこれらのキネシンは、互いに相互作用し、別の中央の紡錘性タンパク質であるファセット[細胞質分裂症1（PRC1）のタンパク質調節因子のフライオルソログ]と相互作用します。STIはnebbishを切断溝に補充し、両方のタンパク質はパバロッティとファセットの中間体の形成と適切な局在化に必要です。これらの機能には、STIキナーゼ活性が必要であり、STIがミッドボディ層における構造的役割と調節的役割の両方を果たしていることを示しています。最後に、中間体形成におけるCIT-Kの役割がヒト細胞で保存されていることを示します。我々の発見は、CIT-Kが収縮性リング成分と微小管関連タンパク質の分子ネットワークを接続および調節することにより、中間体形成階層の上部に作用する可能性が高いことを示しています。

Cytokinesis partitions cytoplasmic and genomic materials at the end of cell division. Failure in this process causes polyploidy, which in turn can generate chromosomal instability, a hallmark of many cancers. Successful cytokinesis requires cooperative interaction between contractile ring and central spindle components, but how this cooperation is established is poorly understood. Here we show that Sticky (Sti), the Drosophila ortholog of the contractile ring component Citron kinase (CIT-K), interacts directly with two kinesins, Nebbish [the fly counterpart of human kinesin family member 14 (KIF14)] and Pavarotti [the Drosophila ortholog of human mitotic kinesin-like protein 1 (MKLP1)], and that in turn these kinesins interact with each other and with another central spindle protein, Fascetto [the fly ortholog of protein regulator of cytokinesis 1 (PRC1)]. Sti recruits Nebbish to the cleavage furrow, and both proteins are required for midbody formation and proper localization of Pavarotti and Fascetto. These functions require Sti kinase activity, indicating that Sti plays both structural and regulatory roles in midbody formation. Finally, we show that CIT-K's role in midbody formation is conserved in human cells. Our findings indicate that CIT-K is likely to act at the top of the midbody-formation hierarchy by connecting and regulating a molecular network of contractile ring components and microtubule-associated proteins.