黒色腫におけるランブロリズマブ（抗PD-1）による安全性および腫瘍反応

背景：プログラムされた死1（PD-1）受容体は、がんに対する免疫応答を制限するT細胞エフェクターメカニズムの負の調節因子です。進行性黒色腫患者で抗PD-1抗体ランブロリズマブ（以前はMK-3475として知られていた）をテストしました。 方法：進行性黒色腫患者の2週間または3週間または2 mgごとに、3週間ごとに体重1キログラムあたり10 mgあたり10 mgの用量でランブロリズマブを静脈内投与しました。そうではなかった人。腫瘍反応は12週間ごとに評価されました。 結果：進行性黒色腫の合計135人の患者が治療されました。治療に起因する一般的な有害事象は、疲労、発疹、pruritus、および下痢でした。有害事象のほとんどは低悪性度でした。固形腫瘍（RECIST）の応答評価基準に従って中央放射線レビューによって評価されたすべての用量コホートにおける確認された反応率は、38％（95％信頼区間[CI]、25〜44）であり、最高でした。2週間ごとに1キログラムあたり10 mgを受け取ったコホートで観察された確認された反応率（52％; 95％CI、38〜66）。反応率は、以前のイピリムマブ治療を受けた患者とそうでない患者の間で有意な差はありませんでした（反応率が確認されたこと、38％[95％CI、23〜55]および37％[95％CI、26〜49]それぞれそれぞれ。）。患者の大部分で反応は耐久性がありました（追跡期間の中央値、反応があった患者のうち11か月）。反応を示した患者の81％（52人中42人）は、2013年3月の分析時点でまだ治療を受けていました。135人の患者の全体的な無増悪生存期間の中央値は7か月以上でした。 結論：イピリムマブを投与されている間に疾患の進行を起こした患者を含む進行性黒色腫の患者では、ランブロリズマブによる治療は、主にグレード1または2の毒性効果で、持続性腫瘍の退行率が高くなりました。（Merck SharpとDohmeによって資金提供されています; ClinicalTrials.gov番号、NCT01295827。）。

BACKGROUND: The programmed death 1 (PD-1) receptor is a negative regulator of T-cell effector mechanisms that limits immune responses against cancer. We tested the anti-PD-1 antibody lambrolizumab (previously known as MK-3475) in patients with advanced melanoma. METHODS: We administered lambrolizumab intravenously at a dose of 10 mg per kilogram of body weight every 2 or 3 weeks or 2 mg per kilogram every 3 weeks in patients with advanced melanoma, both those who had received prior treatment with the immune checkpoint inhibitor ipilimumab and those who had not. Tumor responses were assessed every 12 weeks. RESULTS: A total of 135 patients with advanced melanoma were treated. Common adverse events attributed to treatment were fatigue, rash, pruritus, and diarrhea; most of the adverse events were low grade. The confirmed response rate across all dose cohorts, evaluated by central radiologic review according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), version 1.1, was 38% (95% confidence interval [CI], 25 to 44), with the highest confirmed response rate observed in the cohort that received 10 mg per kilogram every 2 weeks (52%; 95% CI, 38 to 66). The response rate did not differ significantly between patients who had received prior ipilimumab treatment and those who had not (confirmed response rate, 38% [95% CI, 23 to 55] and 37% [95% CI, 26 to 49], respectively). Responses were durable in the majority of patients (median follow-up, 11 months among patients who had a response); 81% of the patients who had a response (42 of 52) were still receiving treatment at the time of analysis in March 2013. The overall median progression-free survival among the 135 patients was longer than 7 months. CONCLUSIONS: In patients with advanced melanoma, including those who had had disease progression while they had been receiving ipilimumab, treatment with lambrolizumab resulted in a high rate of sustained tumor regression, with mainly grade 1 or 2 toxic effects. (Funded by Merck Sharp and Dohme; ClinicalTrials.gov number, NCT01295827.).