アカシオサルのコカインと食物の間の選択に対するスケジュールIIIアノレティックフェンディメトラジンによる14日間の治療の影響

背景：コカイン依存の候補アゴニスト薬としてのフェンメトラジンやD-アンフェタミンなどのモノアミン放出器の臨床的有用性は、高虐待の責任によって妨げられています。フェンディメトラジンは、フェンメトラジンのプロドラッグとして機能するため、虐待の責任が低い可能性がある、臨床的に利用可能なスケジュールIIIアノレクティックです。この研究では、アカシア猿のコカインと食物の選択に対するフェンディメトラジンによる連続14日間の治療の影響を決定しました（n = 4）。 方法：応答は、食品配達の同時スケジュール（1 gのペレット、固定比100スケジュール）とコカイン注射（0-0.1mg/kg/kg/dection、固定比10スケジュール）の下で維持されました。コカインの選択用量効果曲線は、生理食塩水または（+） - フェンディメトラジン（0.32-1.0mg/kg/h）による14日間の連続静脈内治療の前後に毎日決定されました。（+） - フェンメトラジン（0.1-0.32 mg/kg/h; n = 5）およびd-アンフェタミン（0.032-0.1mg/kg/h; n = 6）による14日間の治療の効果も、比較について調べました。 結果：生理食塩水処理中に、低コカイン用量（0、0.0032、および0.01 mg/kg/注射）の入手可能性中に食物が主に選択され、コカインはより高いコカイン用量（0.032および0.1mg/kg/kg/注射の入手可能性が主に選択されました。）。フェンディメトラジンは、コカインの選択を大幅に変えることなく、最初に全体的な応答を減少させました。14日間にわたって、耐性が低下する効果を評価するために耐性が発達し、フェンディメトラジンはコカインの選択を用量依存的に減少させました（0.032 mg/kg/kg/噴射コカインで有意）。フェンメトラジンとD-アンフェタミンは、定性的に類似した効果をもたらしました。 結論：これらの結果は、フェンディメトラジンがアカゲザルでのコカインの選択の減少を緩やかではあるが、著しい著しい減少をもたらすことができることを示しています。フェンディメトラジンは、スケジュールIIIの臨床的利用可能性のため、人間の研究の候補薬として特に適している可能性があります。

BACKGROUND: The clinical utility of monoamine releasers such as phenmetrazine or d-amphetamine as candidate agonist medications for cocaine dependence is hindered by their high abuse liability. Phendimetrazine is a clinically available schedule III anorectic that functions as a prodrug for phenmetrazine and thus may have lower abuse liability. This study determined the effects of continuous 14-day treatment with phendimetrazine on cocaine vs. food choice in rhesus monkeys (N=4). METHODS: Responding was maintained under a concurrent schedule of food delivery (1-g pellets, fixed-ratio 100 schedule) and cocaine injections (0-0.1mg/kg/injection, fixed-ratio 10 schedule). Cocaine choice dose-effect curves were determined daily before and during 14-day periods of continuous intravenous treatment with saline or (+)-phendimetrazine (0.32-1.0mg/kg/h). Effects of 14-day treatment with (+)-phenmetrazine (0.1-0.32 mg/kg/h; N=5) and d-amphetamine (0.032-0.1mg/kg/h; N=6) were also examined for comparison. RESULTS: During saline treatment, food was primarily chosen during availability of low cocaine doses (0, 0.0032, and 0.01 mg/kg/injection), and cocaine was primarily chosen during availability of higher cocaine doses (0.032 and 0.1mg/kg/injection). Phendimetrazine initially decreased overall responding without significantly altering cocaine choice. Over the course of 14 days, tolerance developed to rate decreasing effects, and phendimetrazine dose-dependently decreased cocaine choice (significant at 0.032 mg/kg/injection cocaine). Phenmetrazine and d-amphetamine produced qualitatively similar effects. CONCLUSIONS: These results demonstrate that phendimetrazine can produce significant, though modest, reductions in cocaine choice in rhesus monkeys. Phendimetrazine may be especially suitable as a candidate medication for human studies because of its schedule III clinical availability.