原発性乳がんにおける癌精巣抗原とNY-BR-1発現：予後および治療の意味

背景：がん - テスティス抗原（CTA）は、精巣胚細胞および時には胎盤のみで成人のヒト組織で生理学的に発現するタンパク質のファミリーを構成します。ただし、CTA発現はさまざまな悪性腫瘍で報告されています。CTAは、自家細胞およびまたは血清学的免疫応答を引き出す能力によって特定されており、がん免疫療法の潜在的な標的と考えられています。特異的に正常および悪性の乳房組織で発現する乳房分化抗原NY-BR-1は、免疫原性特性もあります。ここでは、予後因子としての影響を決定するために、臨床病理学的パラメーターと相関して、乳がんにおけるCTAとNY-BR-1の発現パターンを評価しました。 方法：さまざまなMABの反応性パターン（6C1、MA454、M3H67、57B、E978、GAGE＃26、NY-BR-1＃5）は、異なるCTASの多様性を研究するために、異なるCTASの多様性を研究するために、ランダムに選択された一次侵入乳房がんの210の組織マイクロアレイシリーズの免疫組織化学によって評価されました。NY-BR-1。これらの発現データは、臨床病理学的パラメーターと、疾病のない生存や全生存を含む結果データと相関していました。 結果：少なくとも1つのCTAの発現は、症例の37.2％で腫瘍細胞の細胞質で検出可能でした。NY-BR-1の発現は、それぞれ腫瘍の46.6％で見つかりました。全体として、CTAの発現は予後副症に関連しているようであり、M3H67免疫反応性は特に全体的および無病生存率の短縮と有意に相関していた（それぞれP = 0.000および0.024）。 結論：我々の発見は、M3H67免疫反応性が原発性乳がん患者の潜在的な予後マーカーとして役立つ可能性があることを示唆しています。腫瘍組織におけるCTAの排他的な発現と、NY-BR-1の頻繁な発現は、特定の乳がん療法の新しい標的を定義できます。

BACKGROUND: Cancer-testis antigens (CTA) comprise a family of proteins, which are physiologically expressed in adult human tissues solely in testicular germ cells and occasionally placenta. However, CTA expression has been reported in various malignancies. CTAs have been identified by their ability to elicit autologous cellular and or serological immune responses, and are considered potential targets for cancer immunotherapy. The breast differentiation antigen NY-BR-1, expressed specifically in normal and malignant breast tissue, has also immunogenic properties. Here we evaluated the expression patterns of CTAs and NY-BR-1 in breast cancer in correlation to clinico-pathological parameters in order to determine their possible impact as prognostic factors. METHODS: The reactivity pattern of various mAbs (6C1, MA454, M3H67, 57B, E978, GAGE #26 and NY-BR-1 #5) were assessed by immunohistochemistry in a tissue micro array series of 210 randomly selected primary invasive breast cancers in order to study the diversity of different CTAs (e.g. MAGE-A, NY-ESO-1, GAGE) and NY-BR-1. These expression data were correlated to clinico-pathological parameters and outcome data including disease-free and overall survival. RESULTS: Expression of at least one CTA was detectable in the cytoplasm of tumor cells in 37.2% of the cases. NY-BR-1 expression was found in 46.6% of tumors, respectively. Overall, CTA expression seemed to be linked to adverse prognosis and M3H67 immunoreactivity specifically was significantly correlated to shorter overall and disease-free survival (p=0.000 and 0.024, respectively). CONCLUSIONS: Our findings suggest that M3H67 immunoreactivity could serve as potential prognostic marker in primary breast cancer patients. The exclusive expression of CTAs in tumor tissues as well as the frequent expression of NY-BR-1 could define new targets for specific breast cancer therapies.