CA2+活性化CL-チャネル

Ca（2+） - 活性化されたCl（ - ）チャネル（CACC）は、さまざまな重要な生理学的プロセスに関与する血漿膜タンパク質です。上皮細胞では、CACC活性は、Cl（ - ）および重炭酸塩やチオシアネートなどの他の陰イオンの分泌を媒介します。神経系の平滑筋および興奮性細胞では、CACCは細胞内Ca（2+）上昇を膜脱分極に結合する興奮性の役割を持っています。最近の研究では、TMEM16A（膜貫通タンパク質16 Aまたはアノクタミン1）およびTMEM16B（膜貫通タンパク質16 Bまたはアノクタミン2）がCACC形成タンパク質であることが示されています。トランスフェクションによるヌル細胞におけるTMEM16AおよびBの誘導発現は、天然組織で説明されているものと同様のCa（2+） - 活性化Cl（ - ）電流の出現を引き起こします。さらに、RNAiによるTMEM16Aのサイレンシングは、気道上皮、胆管、唾液腺、血管平滑筋からの細胞のCACC活性の消失を引き起こします。TMEM16A発現のないマウスは、気道、腸、および唾液腺の上皮細胞のCa（2+）依存性Cl（ - ）分泌を損なっています。これらの動物は、胃腸の運動性の喪失も示しています。これは、腸のペースメーカー細胞の電気活性、つまりカジャルの間質細胞におけるTMEM16Aの重要な機能と一致する発見です。TMEM16タンパク質の同定は、Cl（ - ）輸送の分子基盤を解明するのに役立ちます。

Ca(2+)-activated Cl(-) channels (CaCCs) are plasma membrane proteins involved in various important physiological processes. In epithelial cells, CaCC activity mediates the secretion of Cl(-) and of other anions, such as bicarbonate and thiocyanate. In smooth muscle and excitable cells of the nervous system, CaCCs have an excitatory role coupling intracellular Ca(2+) elevation to membrane depolarization. Recent studies indicate that TMEM16A (transmembrane protein 16 A or anoctamin 1) and TMEM16B (transmembrane protein 16 B or anoctamin 2) are CaCC-forming proteins. Induced expression of TMEM16A and B in null cells by transfection causes the appearance of Ca(2+)-activated Cl(-) currents similar to those described in native tissues. Furthermore, silencing of TMEM16A by RNAi causes disappearance of CaCC activity in cells from airway epithelium, biliary ducts, salivary glands, and blood vessel smooth muscle. Mice devoid of TMEM16A expression have impaired Ca(2+)-dependent Cl(-) secretion in the epithelial cells of the airways, intestine, and salivary glands. These animals also show a loss of gastrointestinal motility, a finding consistent with an important function of TMEM16A in the electrical activity of gut pacemaker cells, that is, the interstitial cells of Cajal. Identification of TMEM16 proteins will help to elucidate the molecular basis of Cl(-) transport.