飲料水中のベンゾフェノン日焼け止めジオキシベンゾンとオクタベンゾンによるマウスにおける皮膚癌の経口化学再現

背景：皮膚がん予防の利点が追加された日焼け止めの化合物には、公的および商業的な関心があります。エプスタインバーウイルス初期抗原in vitroアッセイを使用した以前の研究は、ベンゾフェノン日焼け止めの皮膚癌化学予防の可能性について報告されています。現在、in vitroアッセイ、オクタベンゾン（UV-1）およびジオキシベンゾン（UV-2）で肯定的にテストした2つのベンゾフェノン日焼け止めのin vivo抗腫瘍活性を報告します。（±） - （e）-4-メチル-2 - [ - （e） - ヒドロキシアミノ] -5-nitro-6-メトキシ-3-ヘキサンアミド（NOR-1）誘導因子として、およびプロモーターとしての12-O-テトラデカノイル-horbol-13-アセテート（TPA）。 材料と方法：病原体のない、雌の毛のないHOS：HR-1株、コントロールあたり15匹の動物と試験群が使用されました。皮膚腫瘍は、Nor-1の単回投与（100μlのアセトンで390 nmol）によって誘導されました。1週間後、TPA（100μlのアセトンで1.7 nmol）を、腫瘍Aプロモーターとして20週間、週2回皮膚に皮膚に塗布しました。テスト化合物UV-IまたはUV-2は、腫瘍の開始の1週間前と停止の1週間前に、飲料水アドリビタムを介してマウスに0.0025％で投与されました。すべての動物は、皮膚乳頭腫の発症について毎週検査されました。 結果：UV-1およびUV-2処理マウスの両方で、腫瘍の出現の2週間の遅延、および腫瘍発生率の有意な阻害（それぞれ50％および60％）および腫瘍負荷（乳頭腫阻害/マウス、それぞれ50％と70％）が陽性対照群と比較した場合に観察されました。UV-2（ジヒドロキシ誘導体）は、UV-1（モノヒドロキシ誘導体）よりも皮膚腫瘍のより強力な阻害剤であり、抗酸化活性ランキングに続きました。 結論：結果は、口頭および局所日焼け止めの使用を補完することで達成できる相乗的保護を検証するために、マウスにおける口頭摂取ベンゾフェノン日焼け止めの皮膚化学予防の可能性を確認し、ヒトの人間の研究を保証します。

BACKGROUND: Sunscreen compounds with added benefit of skin cancer prevention have both public and commercial interests. Our earlier study using the Epstein-Barr virus early antigen in vitro assay reported on skin cancer chemoprevention potential of benzophenone sunscreens. We now report the in vivo antitumor activity of two of the benzophenone sunscreens which tested positively in the in vitro assay, octabenzone (UV-1) and dioxybenzone (UV-2), in the two-stage mouse skin carcinogenesis model using (±)-(E)-4-methyl-2-[-(E)-hydroxyamino]-5-nitro-6-methoxy-3-hexanamide (NOR-1) as inducer and 12-O-tetradecanoyl-phorbol-13-acetate (TPA) as promoter. MATERIALS AND METHODS: Pathogen-free, female hairless mice of HOS:HR-1 strain, 15 animals per control and test groups, were used. Skin tumors were induced by a single dose of NOR-1 (390 nmol in 100 μl of acetone). One week later, TPA (1.7 nmol in 100 μl of acetone) was applied to skin twice weekly for 20 weeks as tumor a promoter. The test compounds UV-I or UV-2 were administered at 0.0025% to mice through drinking water ad libitum, starting one week prior to and stopping one week after tumor initiation. All animals were examined weekly for the development of skin papillomas. RESULTS: In both UV-1- and UV-2-treated mice, a two-week delay in tumor appearance, and significant inhibition (p<0.001) of tumor incidence (50% and 60%, respectively) and tumor burden (papilloma inhibition/mouse, 50% and 70%, respectively) were observed when compared to the positive control group. UV-2 (dihydroxy derivative) was a more potent inhibitor of skin tumor than UV-1 (monohydroxy derivative), which followed their antioxidant activity ranking. CONCLUSION: The results affirm the skin cancer chemoprevention potential of orally-ingested benzophenone sunscreens in mice and warrant studies in humans to validate synergistic protection achievable by complementation of oral and topical sunscreen usage.