血清サイトケラチン-18断片レベルは、小児の非アルコール性脂肪性肝炎のための有用なバイオマーカーです

目的：非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）は、非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）の最も攻撃的な形態です。NASHの子供を特定するための非侵襲的な方法が緊急に必要です。この研究の目的は、小児ナッシュの非侵襲的バイオマーカーとして、肝細胞アポトーシスの増加のマーカーである血漿サイトケラチン-18（CK18）フラグメントレベルの使用を評価することでした。 方法：生検が実証されたNAFLDの連続した子供が含まれ、生検時に血液サンプルが収集されました。NASHの診断は、Bruntの基準に基づいていました。組織学的特徴が採点されました：脂肪症（0-3）、小葉炎症（0-3）、バルーン（0-2）、および門脈炎症（0-2）。NAFLDアクティビティスコアが計算され（0-8）、線維症段階が得点（0-4）。M30-アポプトセンス酵素結合免疫吸着剤アッセイキットを使用して、血漿CK18レベルを測定しました。 結果：合計201人の被験者が研究に含まれていました。平均年齢は10.7±2.5歳で、37％は男性でした。NASHは、平均NAFLD活性スコアリングが4.4±1.3で、140人の患者で診断されました。NASHと比較して、NASHの被験者でCK18レベルは有意に高かった（それぞれ322.1 U/L±104.8対164.2 U/L±62; P <0.001）。肝生検でNASHを使用するリスクは、CK18レベルの増加とともに増加しました（P <0.001）。CK18レベルの10 U/Lの増加ごとに、複数の交絡因子を調整した後、NASHが70％増加する可能性があります。NASHの診断のためのCK18レベルのパフォーマンスは、0.933のレシーバー動作特性曲線の下の領域で優れていました。 結論：CK18は、脂肪肝疾患の子供のNASHにとって有望な非侵襲的バイオマーカーです。

OBJECTIVES: Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) is the most aggressive form of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Noninvasive methods to identify children with NASH are urgently needed. The aim of this study was to evaluate the use of plasma cytokeratin-18 (CK18) fragment levels, a marker of increased hepatocyte apoptosis, as a non-invasive biomarker for pediatric NASH. METHODS: Consecutive children with biopsy-proven NAFLD were included and blood samples were collected at the time of the biopsy. The diagnosis of NASH was based on Brunt's criteria. Histological features were scored: steatosis (0-3), lobular inflammation (0-3), ballooning (0-2), and portal inflammation (0-2). NAFLD activity score was calculated (0-8) and fibrosis stage was scored (0-4). We measured plasma CK18 levels using the M30-Apoptosense enzyme-linked immunosorbent assay kit. RESULTS: A total of 201 subjects were included in the study. The mean age was 10.7±2.5 years and 37% were male. NASH was diagnosed in 140 patients with a mean NAFLD activity scoring of 4.4±1.3. CK18 levels were significantly higher in subjects with NASH compared with not NASH (322.1 U/l±104.8 vs. 164.2 U/l±62, respectively; P<0.001). The risk of having NASH on liver biopsy increased with increased CK18 levels (P<0.001). For every 10 U/l increase in CK18 levels, the likelihood of having NASH increased by 70% after adjusting for multiple confounders. The performance of CK18 level for the diagnosis of NASH was excellent with an area under the receiver operating characteristics curve of 0.933. CONCLUSIONS: CK18 is a promising non-invasive biomarker for NASH in children with fatty liver disease.