注意欠陥多動性障害のための薬物の過剰摂取：臨床症状、毒性のメカニズム、および管理

米国の注意欠陥多動性障害（ADHD）の有病率は、小児で約4〜9％、成人で4％と推定されています。ADHD薬の処方箋は、年間270万人以上の子供のために書かれていると推定されています。2010年、米国の毒物センターは、ADHD薬への17,000のヒト曝露を報告しました。子供では80％が19歳未満、成人で20％が発生しました。ADHDの治療に使用される薬物は多様ですが、アンフェタミン、メチルフェニデート、モダフィニルなどの刺激剤の2つのグループに大まかに分離できます。アトモキセチン、グアンファシン、クロニジンなどの非刺激剤。このレビューは、ADHD薬、過剰摂取による臨床的影響、および管理による過剰摂取後の毒性のメカニズムに焦点を当てています。アンフェタミン、デキストロンフェタミン、およびメチルフェニデートは、細胞モノアミン輸送体、特にドーパミン輸送体（DAT）の基質として作用し、ノルエピネフリン（NET）およびセロトニン輸送体の少ない。毒性のメカニズムは、主に過剰な細胞外ドーパミン、ノルエピネフリン、およびセロトニンに関連しています。一次臨床症候群は顕著な神経学的および心血管効果を伴いますが、二次合併症は腎、筋肉、肺、および胃腸（GI）効果を伴う可能性があります。過剰摂取では、患者は筋症、振戦、動揺、過rexia、戦闘行動、混乱、幻覚、せん妄、不安、妄想、運動障害、発作を呈する場合があります。アンフェタミン、デキストロンフェタミン、およびメチルフェニデートの過剰摂取の管理は、ベンゾジアゼピンの賢明な使用による交感神経模倣症候群の中断に焦点を当てて、主に支持的です。動揺、せん妄、および運動障害がベンゾジアゼピンに反応しない場合、第二系統療法には、ジプラシドンやハロペリドールなどの抗精神病薬、デクスメデトミジン、プロポフォールなどの中央アルファ副腎アゴニストが含まれます。Modafinilは、ADHDの治療で承認された米国FDAではありません。ただし、ADHDの兆候と症状を改善することが示されており、成人と子供の両方でこの診断のために適応外の医薬品として使用されています。モダフィニルの作用メカニズムは複雑であり、完全には理解されていません。新皮質のドーパミン、ノルエピネフリン、およびセロトニンの細胞外濃度の増加を引き起こすことが知られています。モダフィニルの過剰摂取は一般に中程度の重症度であり、最大8 gの用量の摂取が報告されています。最も一般的な神経学的影響には、不安、動揺、頭痛、めまい、不眠症、振戦、およびジストニアが含まれます。モダフィニルの過剰摂取の管理は、鎮静とジスキネシアと血圧の制御に焦点を当てた主に支持的です。アトモキセチンは、選択的前シナプスノルエピネフリン輸送体阻害剤です。アトモキセチンの過剰摂取後の臨床症状は一般に軽度でした。主な効果は、眠気、動揺、多動、GIの動揺、振戦、過逆療法、頻脈高血圧、発作です。アトモキセチンの過剰摂取の管理は、鎮静と発作の制御に焦点を当てた主に支持的です。クロニジンは、中央および末梢アルファアドレナリン作動薬の両方の作用を備えた合成イミダゾール誘導体です。一次臨床症候群は、顕著な神経学的および心血管効果を伴い、落ち込んだ感覚、徐脈、および低血圧の最も一般的に報告されている特徴があります。クロニジンは抗肥大症の薬ですが、逆説的な高血圧症は過剰摂取で早期に発生する可能性があります。グアンファシンの過剰摂取後の臨床症候群は、中枢または末梢のアルファ副腎受容体の効果に応じて混合される可能性があります。初期の臨床効果は、眠気、無気力、口の枯渇、および発汗などです。心血管効果は、摂取後の時間に依存する可能性があり、低血圧または高血圧として存在する場合があります。グアンファシンの過剰摂取の管理は、血圧のサポートに焦点を当てた主に支持的です。ADHD薬の過剰摂取は大きな罹患率を引き起こす可能性があり、多くの場合、集中治療薬と長期の病院が必要です。ただし、適切な注意を払って死亡者はまれです。

The prevalence of attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) in the USA is estimated at approximately 4-9% in children and 4% in adults. It is estimated that prescriptions for ADHD medications are written for more than 2.7 million children per year. In 2010, US poison centers reported 17,000 human exposures to ADHD medications, with 80% occurring in children <19 years old and 20% in adults. The drugs used for the treatment of ADHD are diverse but can be roughly separated into two groups: the stimulants such as amphetamine, methylphenidate, and modafinil; and the non-stimulants such as atomoxetine, guanfacine, and clonidine. This review focuses on mechanisms of toxicity after overdose with ADHD medications, clinical effects from overdose, and management. Amphetamine, dextroamphetamine, and methylphenidate act as substrates for the cellular monoamine transporter, especially the dopamine transporter (DAT) and less so the norepinephrine (NET) and serotonin transporter. The mechanism of toxicity is primarily related to excessive extracellular dopamine, norepinephrine, and serotonin. The primary clinical syndrome involves prominent neurological and cardiovascular effects, but secondary complications can involve renal, muscle, pulmonary, and gastrointestinal (GI) effects. In overdose, the patient may present with mydriasis, tremor, agitation, hyperreflexia, combative behavior, confusion, hallucinations, delirium, anxiety, paranoia, movement disorders, and seizures. The management of amphetamine, dextroamphetamine, and methylphenidate overdose is largely supportive, with a focus on interruption of the sympathomimetic syndrome with judicious use of benzodiazepines. In cases where agitation, delirium, and movement disorders are unresponsive to benzodiazepines, second-line therapies include antipsychotics such as ziprasidone or haloperidol, central alpha-adrenoreceptor agonists such as dexmedetomidine, or propofol. Modafinil is not US FDA approved for treatment of ADHD; however, it has been shown to improve ADHD signs and symptoms and has been used as an off-label pharmaceutical for this diagnosis in both adults and children. The mechanism of action of modafinil is complex and not fully understood. It is known to cause an increase in extracellular concentrations of dopamine, norepinephrine, and serotonin in the neocortex. Overdose with modafinil is generally of moderate severity, with reported ingestions of doses up to 8 g. The most common neurological effects include increased anxiety, agitation, headache, dizziness, insomnia, tremors, and dystonia. The management of modafinil overdose is largely supportive, with a focus on sedation, and control of dyskinesias and blood pressure. Atomoxetine is a selective presynaptic norepinephrine transporter inhibitor. The clinical presentation after overdose with atomoxetine has generally been mild. The primary effects have been drowsiness, agitation, hyperactivity, GI upset, tremor, hyperreflexia, tachycardia hypertension, and seizure. The management of atomoxetine overdose is largely supportive, with a focus on sedation, and control of dyskinesias and seizures. Clonidine is a synthetic imidazole derivative with both central and peripheral alpha-adrenergic agonist actions. The primary clinical syndrome involves prominent neurological and cardiovascular effects, with the most commonly reported features of depressed sensorium, bradycardia, and hypotension. While clonidine is an anti-hypertensive medication, a paradoxical hypertension may occur early with overdose. The clinical syndrome after overdose of guanfacine may be mixed depending on central or peripheral alpha-adrenoreceptor effects. Initial clinical effects may be drowsiness, lethargy, dry mouth, and diaphoresis. Cardiovascular effects may depend on time post-ingestion and may present as hypotension or hypertension. The management of guanfacine overdose is largely supportive, with a focus on support of blood pressure. Overdose with ADHD medications can produce major morbidity, with many cases requiring intensive care medicine and prolonged hospital stays. However, fatalities are rare with appropriate care.