タモキシフェンで治療された女性のSSRIを阻害するCYP2D6の不当な処方

タモキシフェンは大部分が不活性なプロドラッグであり、最も重要な代謝産物のエンドキシフェンへの代謝を必要とします。シトクロムP450（CYP）2D6酵素は主にこの代謝、この酵素の遺伝的多型に関与しているため、薬物誘発CYP2D6阻害は、エンドキシフェン形成のかなり低下をもたらす可能性があり、その結果、タモキシフェン治療の有効性に影響を与える可能性があります。選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）および選択的セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤（SNRI）は、うつ病とほてりの治療に効果的に使用されており、どちらもタモキシフェン治療を受けた女性で頻繁に発生します。薬物薬物の相互作用により、CYP2D6の阻害によるエンドキシフェン濃度が大幅に低下するため、結果が生じます。タモキシフェンの薬物動態に対する強力なCYP2D6阻害薬の有意な影響の証拠は、乳がんのためにタモキシフェンで治療された患者の強力なCYP2D6阻害抗うつ薬（例えば、パロキセチン、フルオキセチン）を避けるための推奨をもたらしました。それにもかかわらず、オランダの大規模なコミュニティ薬局データベース（3,000,000人）から入手した2005年から2010年の期間に、タモキシフェンと7つの定期的に使用されたSSRI/SNRIのデータを分配することは、最も強力なCYP2D6阻害薬物パロキセチンの1つが最も多いことを示しています。タモキシフェン治療患者で頻繁に使用される抗うつ薬。さらに、すべての女性の人口におけるSSRI/SNRIの使用の傾向は、タモキシフェンを使用した女性の傾向と類似していた。どうやら、タモキシフェン治療を受けた女性のパロキセチンを避けるための推奨事項は、臨床診療に実施されていないようです。いくつかの理由が、この薬物薬物の組み合わせの継続的な使用の根底にあるかもしれません。CYP2D6の多型とは反対に、代替薬が利用できるため、薬物誘発CYP2D6阻害は簡単に回避できます。臨床診療では、タモキシフェン処理患者では、ホルモン療法の有効性を損なうリスクを減らすために、強力なCYP2D6阻害剤を可能な限り避けるよう努力する必要があります。共処理は医師と薬剤師の両方によってレビューされるべきであり、強力なCYP2D6阻害剤はより弱い代替品に切り替える必要があります。

Tamoxifen is a largely inactive pro-drug, requiring metabolism into its most important metabolite endoxifen. Since the cytochrome P450 (CYP) 2D6 enzyme is primarily involved in this metabolism, genetic polymorphisms of this enzyme, but also drug-induced CYP2D6 inhibition can result in considerably reduced endoxifen formation and as a consequence may affect the efficacy of tamoxifen treatment. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and selective serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) have been effectively used for the treatment of depression and hot flashes, both of which occur frequently in tamoxifen-treated women. Due to the drug-drug interaction considerably reduced endoxifen concentrations by inhibition of CYP2D6 will be the result. Evidence of a significant influence of strong CYP2D6-inhibiting drugs on the pharmacokinetics of tamoxifen has resulted in recommendations to avoid potent CYP2D6-inhibiting antidepressants (e.g., paroxetine, fluoxetine) in patients treated with tamoxifen for breast cancer. Nevertheless, dispensing data for tamoxifen and seven regularly used SSRIs/SNRIs in the period between 2005 and 2010, obtained from a large community pharmacy database in the Netherlands (3,000,000 people), show that the potent CYP2D6-inhibiting drug paroxetine remains one of the most frequently used antidepressants in tamoxifen-treated patients. Moreover, trends in the use of SSRIs/SNRIs in the population of all women were similar with trends in women using tamoxifen. Apparently, the recommendations to avoid paroxetine in tamoxifen-treated women have not been implemented into clinical practice. Several reasons may underlie continued use of this drug-drug combination. Contrary to CYP2D6 polymorphisms, drug-induced CYP2D6 inhibition can easily be avoided, since alternative drugs are available. In clinical practice, one should strive to avoid potent CYP2D6 inhibitors as much as possible in tamoxifen-treated patients to reduce the risk of compromising the efficacy of the hormonal therapy. Co-medication should be reviewed by both physicians and pharmacists and potent CYP2D6 inhibitors ought to be switched to weaker alternatives.