人間の精子形成中の相対的なテロメア長プロファイルの年齢依存性

染色体の最大端にある保護構造であるテロメアは、各細胞変動と累積酸化的損傷により、すべての体細胞で短くなります。これらの短縮されたテロメアが子孫に渡されることを反論するために、テロメアはヒトの精子形成中に酵素であるテロメラーゼによって伸びられます。いくつかのグループは、精子形成中にさまざまな細胞型でテロメラーゼ活性を測定することによりこのプロセスを解明しようとしましたが、これまで、人間のこれらの異なる段階でテロメアの長さ（TL）を測定したことはありません。一部のグループは、精子のTLを測定しており、驚くべきことに、年配の男性のテロメアは若い男性のテロメアよりも長いことを発見しました。この現象を解明するために、古いオスのさまざまな前駆体胚細胞上のTLの分布が若い男性とは異なるかどうかを調査しました。したがって、血管切除を受けている6人の年長者と6人の若い男性から精巣生検を得ました。細胞を単一の細胞として懸濁し、スライドに塗り、その後、相コントラスト顕微鏡による細胞段階の特性評価が続きました。その後、個々の細胞の平均TLは、テロメアQfishによって測定されました。私たちのデータは、若い男性と年配の男性の間の精子形成中のTLプロファイルに違いがないことを明らかにしました。すべての男性は、他の人が発見したテロメラーゼ発現プロファイルに強く似ている同様のプロファイルを持っていました。これは、年配の男性の長いテロメアが、より多くの細胞型の精子形成上に広がっているテロメアの伸長のより広い窓によって引き起こされないことを示しています。

Telomeres, the protective structures at the outmost ends of chromosomes, shorten in all somatic cells with each cell-division and by cumulative oxidative damage. To counteract that these shortened telomeres are passed on to offspring, the telomeres are elongated by the enzyme, telomerase, during human spermatogenesis. A few groups have tried to elucidate this process by measuring telomerase activity in the various cell-types during spermatogenesis, but until now, no one has ever measured telomere length (TL) during these different stages in humans. Some groups have measured TL in spermatozoa and surprisingly found that telomeres of older men are longer, than those from younger men. To elucidate this phenomenon we investigated if the distribution of TL over the various precursor germ cells in old males differed from young males, perhaps indicating a more ubiquitous telomere elongation in testes from older men. We therefore obtained testicular biopsies from 6 older and 6 younger men undergoing vasectomy. The cells were suspended as single cells and smeared onto slides, followed by characterization of cell stages by phase contrast microscopy. Mean TL in individual cells was subsequently measured by telomere QFISH. Our data revealed no difference in the TL profile during spermatogenesis between younger and older men. All men had a similar profile which strongly resembled the telomerase expression profile found by others. This indicates that the longer telomeres in older men are not caused by a wider window of telomere elongation, stretching over more cell-types of spermatogenesis.