デスメチル - ラシオディプロジンによって誘導されるアポトーシスは、アポトーシス遺伝子のアップレギュレーションと単球走化性タンパク質-3のダウンレギュレーションに関連しています。

治療の代替源として、内生菌から生物活性代謝産物の発見に関心が高まっています。彼らの治療目標の特定は、基礎となるメカニズムを理解し、結果として生じる治療効果を高めるのに不可欠です。そのため、マレーシアのパハン州パハンの国立公園の植物からの内生菌によって生成された生物活性化合物が調査されました。LC-UV-MS-NMRを使用して5つの既知の化合物が同定され、トリコデルモール、7-EPI-Brefeldin A、（3R、4S）-4-ヒドロキシメルレイン、デスメチルラシオディプロジン、シトカラシンDが含まれます。腺癌、MCF-7。予備スクリーニングでは、MCF-7に対するこれらの化合物の細胞毒性とアポトーシス効果を調べました。化合物は、非発癌性肝細胞（WRL68）に対してもテストされました。次に、MTTアッセイを使用して、異なる細胞毒性を決定しました。デスメチル - ラシオディプロディンは、MCF-7の成長を抑制することがわかっており、通常の細胞のそれよりも7倍低い阻害濃度（IC50）を生成しました。デスメチル - ラシオディプロジンの細胞毒性効果には、アポトーシスが伴いました。その後の分析では、カスパーゼ3、C-MYCおよびp53の発現レベルの増加が示されました。さらに、デスメチルラシオディプロジンは、細胞生存と転移に関与するサイトカインである単球走化性タンパク質（MCP）-3の阻害をもたらしました。したがって、この研究では、デスメチル - ラシオディプロジンがアポトーシスの誘導を通じてMCF-7の成長と生存を阻害することを提案しました。この抗がん効果は、部分的にはアポトーシス遺伝子のアップレギュレーションとMCP-3のダウンレギュレーションによって媒介されます。デスメチルラシオディオディプロディンは正常な肝細胞に対する最小限の衝撃を誘発したため、我々の発見はまた、乳がん治療における特定のアポトーシス剤としての潜在的な使用を暗示しています。

There is growing interest in the discovery of bioactive metabolites from endophytes as an alternative source of therapeutics. Identification of their therapeutic targets is essential in understanding the underlying mechanisms and enhancing the resultant therapeutic effects. As such, bioactive compounds produced by endophytic fungi from plants at the National Park, Pahang, Malaysia, were investigated. Five known compounds were identified using LC-UV-MS-NMR and they include trichodermol, 7-epi-brefeldin A, (3R,4S)-4-hydroxymellein, desmethyl-lasiodiplodin and cytochalasin D. The present study went on to investigate the potential anticancer effects of these compounds and the corresponding molecular mechanisms of the lead compound against human breast adenocarcinoma, MCF-7. For the preliminary screening, the cytotoxicity and apoptotic effects of these compounds against MCF-7 were examined. The compounds were also tested against noncarcinogenic hepatocytes (WRL68). The differential cytotoxicity was then determined using the MTT assay. Desmethyl-lasiodiplodin was found to suppress the growth of MCF-7, yielding an inhibitory concentration (IC50) that was seven-fold lower than that of the normal cells. The cytotoxic effect of desmethyl-lasiodiplodin was accompanied by apoptosis. Subsequent analysis demonstrated increased expression levels of caspase 3, c-myc and p53. Further, desmethyl-lasiodiplodin resulted in inhibition of monocyte chemotactic protein (MCP)-3, a cytokine involved in cell survival and metastasis. Hence, this study proposed that desmethyl-lasiodiplodin inhibited growth and survival of MCF-7 through the induction of apoptosis. This anticancer effect is mediated, in part, by upregulation of apoptotic genes and downregulation of MCP-3. As desmethyl-lasiodiplodin elicited minimal impact against normal hepatocytes, our findings also imply its potential use as a specific apoptotic agent in breast cancer treatment.