咳、喘息、およびシステニル - ロイコトリエン

喘息は、好酸球やサイトカインやメディエーターなどのさまざまな細胞を含む下気道の慢性炎症性疾患です。シテイン - ロイコトリエン（CyS-LTS）は、喘息で主要な病態生理学的役割を果たす化学メディエーターの1つです。それらは好酸球とマスト細胞によって産生され、気管支収縮、粘膜過剰、微小血管漏出、好酸球走化性、気道リモデリングを誘導します。Cyslt1受容体をブロックするロイコトリエン受容体拮抗薬（LTRA）を含む抗ロイコトリエンは、気管支拡張効果と抗炎症効果の両方を発揮し、持続性喘息の第2系列のコントローラー薬として使用されます。咳は喘息の主要な症状であり、咳止め亜喘息（CVA）は喘息の表現型であり、咳のみを示しています。CVA患者では、CYS-LTSのsputレベルが増加します。CVA患者におけるLTRASによる単剤療法の抗緊張効果が報告されています。LTRAモンテルカストによる4週間の治療は、前述のように、咳VASおよびカプサイシン咳感受性の減衰に加えて、sput症好酸球の減少によって抗炎症効果を発揮したことを最近実証しました。肺活量測定、気道応答性、および衝動振動指数（呼吸耐性とリアクタンス）は変化しませんでした。これらの結果は、CVAにおけるモンテルカストの抗積極的な効果は、気管支拡張ではなく抗炎症能力に起因する可能性があることを示唆しています。この治療は、メディエーターのsputレベルに影響を与えませんでした（Cys-LTS、LTB4、PGD2、PGE2、PGF2α、およびTXB2）。吸入されたコルチコステロイドは、CVA患者の咳を減衰させる間、咳感受性に影響しないように見えるため、LTRAにはコルチコステロイドのメカニズムとは異なるメカニズムが含まれる場合があります。LTRASは、理論的には、その「抗喘息」効果を介して喘息被験者の咳に対して効果的でなければならず、「咳受容体」に対するCyS-LTの直接的な抗抗での効果を支持する証拠は希少です。重要な臨床的問題は、LTRAが非特異的な抗抗である効果を伴うかどうかです。明確な答えはまだ利用できませんが、現時点ではこの可能性はありそうにないようですが、モンテルカストについては二次抗炎症特性が報告されています。この問題は、この高価なクラスの薬物療法の過剰使用を避けるために、将来の研究によって明らかにされる必要があります。

Asthma is a chronic inflammatory disease of the lower airways, involving various cells such as eosinophils, and cytokines and mediators. Cyteinyl-leukotrienes (cys-LTs) are one of the chemical mediators that play major pathophysiological roles in asthma. They are produced by eosinophils and mast cells, and induce bronchoconstriction, mucous hypersecretion, microvascular leakage, eosinophil chemotaxis and airway remodeling. Anti-leukotrienes, including leukotriene receptor antagonists (LTRAs) which block cysLT1 receptors, exert both bronchodilatory and anti-inflammatory effects and are utilized as second- to third-line controller medication of persistent asthma. Cough is a major symptom of asthma, and cough variant asthma (CVA) is an asthma phenotype that solely presents with coughing. Sputum levels of cys-LTs are increased in patients with CVA. Antitussive effects of monotherapy with LTRAs in patients with CVA have been reported. We have recently demonstrated that 4 weeks' treatment with an LTRA montelukast exerted anti-inflammatory effect as proved by a decrease of sputum eosinophils, in addition to attenuation of cough VAS and capsaicin cough sensitivity, as reported previously. Spirometry, airway responsiveness, and impulse oscillation indices (respiratory resistance and reactance) were unchanged. These results suggested that the antitussive effect of montelukast in CVA might be attributable to its anti-inflammatory ability rather than bronchodilation. The treatment did not affect sputum levels of mediators (cys-LTs, LTB4, PGD2, PGE2, PGF2α, and TXB2). Since inhaled corticosteroid does not seem to affect cough sensitivity while attenuating cough in patients with CVA, LTRAs may involve different mechanism(s) from that of corticosteroid. LTRAs must theoretically be effective against cough of asthmatic subjects through its "anti-asthma" effects, while evidence supporting direct antitussive effects of cys-LTs on "cough receptors" is scarce. An important clinical question is that whether LTRAs involve non-specific antitussive effects. While a definite answer is not available yet, this possibility seems unlikely at the moment, although some secondary anti-inflammatory properties have been reported for montelukast. This issue needs to be clarified by future research to avoid overuse of this expensive class of medication.