脳卒中回復に対する中国医学ニューロエイドの有効性：二重盲検プラセボ制御、無作為化研究

背景と目的：以前の臨床研究では、2週間から6か月の脳卒中発症の間にMLC601が投与されたときの脳卒中後の回復の利点が示唆されました。脳卒中回復（Chimes）の研究に対する漢方薬のニューロエイドの有効性は、MLC601が72時間の時間枠内で急性で中程度の重度の虚血脳卒中においてプラセボよりも優れているという仮説をテストしました。 方法：この多施設、二重盲検、プラセボ対照試験は、発症から72時間以内に、国立健康脳卒中尺度スコアスコア6〜14の患者を無作為化し、3ヶ月間治療薬を無作為化しました。主な結果は、修正されたランキンスケールの変化でした。二次的な結果は、ランキンスケールの二分法、国立衛生研究所の脳卒中尺度の改善、国立衛生研究所の脳卒中尺度の総合および運動スコアの違い、バーセル指数、およびミニメンタル州検査の修正されました。計画されたサブグループ分析は、年齢、性別、最初の用量までの時間、ベースライン国立保健研究所の脳卒中尺度、皮質徴候の存在、および抗血小板の使用に従って実行されました。 結果：修正されたランキンスケールシフト分析で調整されたオッズ比は1.09（95％信頼区間、0.86-1.32）でした。二次的な結果のいずれかについて、治療群間で統計的な違いは検出されませんでした。サブグループ分析では、主要な結果に対して統計的不均一性は示されませんでした。ただし、脳卒中発症から48時間を超える治療を受けているサブグループの利益への傾向が認められました。深刻で無意味な有害事象率は、2つのグループ間で類似していた。 結論：MLC601は、中間重症度の急性虚血性脳卒中患者の間で使用する場合、3か月で結果を改善する際に統計的にプラセボよりも優れていません。将来の研究では、48時間後に開始された治療の参加者の治療期間と追跡期間が長くなります。 臨床試験登録：URL：http：//www.clinicaltrials.gov。一意の識別子：NCT00554723。

BACKGROUND AND PURPOSE: Previous clinical studies suggested benefit for poststroke recovery when MLC601 was administered between 2 weeks and 6 months of stroke onset. The Chinese Medicine Neuroaid Efficacy on Stroke recovery (CHIMES) study tested the hypothesis that MLC601 is superior to placebo in acute, moderately severe ischemic stroke within a 72-hour time window. METHODS: This multicenter, double-blind, placebo-controlled trial randomized 1100 patients with a National Institutes of Health Stroke Scale score 6 to 14, within 72 hours of onset, to trial medications for 3 months. The primary outcome was a shift in the modified Rankin Scale. Secondary outcomes were modified Rankin Scale dichotomy, National Institutes of Health Stroke Scale improvement, difference in National Institutes of Health Stroke Scale total and motor scores, Barthel index, and mini-mental state examination. Planned subgroup analyses were performed according to age, sex, time to first dose, baseline National Institutes of Health Stroke Scale, presence of cortical signs, and antiplatelet use. RESULTS: The modified Rankin Scale shift analysis-adjusted odds ratio was 1.09 (95% confidence interval, 0.86-1.32). Statistical difference was not detected between the treatment groups for any of the secondary outcomes. Subgroup analyses showed no statistical heterogeneity for the primary outcome; however, a trend toward benefit in the subgroup receiving treatment beyond 48 hours from stroke onset was noted. Serious and nonserious adverse events rates were similar between the 2 groups. CONCLUSIONS: MLC601 is statistically no better than placebo in improving outcomes at 3 months when used among patients with acute ischemic stroke of intermediate severity. Longer treatment duration and follow-up of participants with treatment initiated after 48 hours may be considered in future studies. CLINICAL TRIAL REGISTRATION: URL: http://www.clinicaltrials.gov. Unique identifier: NCT00554723.