墓の甲状腺機能亢進症患者のためのセレン補給（草の試験）：ランダム化比較試験のための研究プロトコル

背景：グレーブスの甲状腺機能亢進症は、甲状腺腺の機能障害を引き起こす自己免疫疾患です。セレンの濃度は甲状腺で高く、甲状腺内の酵素の2つの重要なグループはセレノプロテイン、つまりセレンに依存しています。セレンは、自己免疫性甲状腺機能低下症と墓の眼窩症に有益な効果をもたらす可能性がありますが、墓の甲状腺機能亢進症に対するセレンの影響は不明です。補助セレニウムは、グレーブスの甲状腺機能亢進症の治療に有益であると仮定します。目的は、セレン補給と抗甲状腺薬物による標準治療と抗甲状腺薬による標準治療が、抗甲状腺薬物治療の失敗の減少につながるかどうかを調査することです（つまり、さらに治療せずに、より多くの治療なしで、1つは肥大化することなく、抗甲状腺薬物治療の停止の後）、より速く、長持ちする寛解（つまり、抗甲状腺薬物治療の成功）、および墓の甲状腺機能亢進症患者の生活の質の向上。 方法と設計：この試験は、調査員が開始した、無作為化、盲検化、多施設臨床試験です。包含基準は次のとおりです。18歳以上。過去2か月以内に活発な墓の甲状腺機能亢進症の診断。インフォームドコンセント。除外基準は主要な併存疾患です。以前の放射性ヨウ素治療;2か月以上にわたって継続的な抗甲状腺薬物治療。免疫調節薬による治療;セレンおよびプラセボ丸薬の成分に対する既知のアレルギー。妊娠または母乳育児;1日あたり70μgを超えるセレン補給の摂取量。492人の参加者を含め、1日1回の24〜30か月の介入期間と、1日1回の2つの同一のプラセボ錠剤に対して、100μgのセレンの2錠にランダム化（1：1）に100μgのセレンを含めることを計画しています。介入期間の終わり（24〜30か月）の薬物治療の失敗（上記を参照）。二次的な結果は次のとおりです。ランダム化後の最初の年の甲状腺固有の生活の質。甲状腺刺激ホルモン受容体抗体のレベルは、ランダム化後18ヶ月および介入期間の終了時（24〜30か月）。ランダム化後の最初の年の甲状腺機能亢進症の症状。ランダム化後の最初の年の眼の症状、および介入期間の終わり（24〜30か月）。介入期間中の副作用;介入期間中の重大な有害事象。 議論：この試験の開始者にとって、結果が毎日の臨床診療に直接適用できることは非常に重要でした。したがって、それは実用的な試験として設計されました。患者は通常の病院での通常の治療に従います。臨床コースと生活の質に関する高品質のデータをまだ収集するために、精巧な試験管理システムは、患者の入力、試験担当者の入力と行動の必要性を追跡し、医療チャートシステムからデータを収集するために設計されました。QOL測定に対する回答の欠落に関する細心のフォローアップがシステムに組み込まれており、失われた生活の品質データを最小限に抑えています。副作用とイベントの監視は、参加者の徹底的な指導、患者が報告した結果の監視、および入院に関する国家データベースとの統合によって達成されます。患者は抗甲状腺薬を停止してから1年まで寛解しないため、非常に長い介入期間が必要でした。通常、患者は抗甲状腺薬物で12〜18か月間治療され、24〜30か月の総介入期間が得られます。 試験登録：ClinicalTrials.gov：NCT01611896。

BACKGROUND: Graves' hyperthyroidism is an autoimmune disease causing hyperfunction of the thyroid gland. The concentration of selenium is high in the thyroid gland and two important groups of enzymes within the thyroid are selenoproteins, that is, they depend on selenium. Selenium may have beneficial effects on autoimmune hypothyroidism and on Graves' orbitopathy, but the effects of selenium on Graves' hyperthyroidism is unknown.We hypothesize that adjuvant selenium may be beneficial in the treatment of Graves' hyperthyroidism. The objective is to investigate if selenium supplementation plus standard treatment with anti-thyroid drugs versus standard treatment with anti-thyroid drugs will lead to a decrease in anti-thyroid drug treatment failure (that is, failure to remain euthyroid, without further treatment, one year after cessation of anti-thyroid drug treatment), faster and longer lasting remission (that is, anti-thyroid drug treatment success), and improved quality of life in patients with Graves' hyperthyroidism. METHODS AND DESIGN: The trial is an investigator-initiated, randomised, blinded, multicentre clinical trial. Inclusion criteria are: age 18 years or older; diagnosis of active Graves' hyperthyroidism within the last two months; and informed consent. Exclusion criteria are major co-morbidity; previous radioactive iodine treatment; ongoing anti-thyroid drug treatment for more than two months; treatment with immunomodulatory drugs; known allergy towards the components in the selenium and placebo pills; pregnancy or breast-feeding; and intake of selenium supplementation above 70 μg per day. We plan to include 492 participants, randomised (1:1) to two tablets of 100 μg selenium once daily for the 24 to 30 months intervention period versus two identical placebo tablets once daily.The primary outcome is the proportion of participants with anti-thyroid drug treatment failure (see above) at the end of the intervention period (24 to 30 months). Secondary outcomes are: thyroid-specific quality of life during the first year after randomisation; level of thyroid stimulating hormone-receptor antibodies at 18 months after randomisation and at the end of the intervention period (24 to 30 months); hyperthyroid symptoms during the first year after randomisation; eye symptoms during the first year after randomisation, and at the end of the intervention period (24 to 30 months); adverse reactions during the intervention period; and serious adverse events during the intervention period. DISCUSSION: It was of great importance to the initiators of this trial, that the results would be directly applicable to daily clinical practice. Therefore, it was designed as a pragmatic trial: the patients follow their usual treatment at their usual hospitals. In order to still collect high quality data on the clinical course and quality of life, an elaborate trial management system was designed to keep track of patient input, need for trial personnel input and action, and to collect data from medical chart systems. Meticulous follow-up on missing responses to the QoL measurements has been incorporated into the system, to minimise missing quality of life data. Monitoring of adverse reactions and events is achieved by thorough instruction of the participants, surveillance of patient-reported outcomes, and integration with national databases regarding hospitalizations. A very long intervention period was necessary, since patients are not considered in remission until one year after stopping anti-thyroid drugs. Usually, patients are treated for 12 to 18 months with anti-thyroid drugs, yielding a total intervention period of 24 to 30 months. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov: NCT01611896.