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Blood2013Aug29Vol.122issue(9)

抗血栓性剤向けの高度な薬物送達システム

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, N.I.H., Extramural
  • Review
概要
Abstract

抗血栓薬物療法の継続的な成果にもかかわらず、血栓症と出血の両方のリスクが高い患者を管理することは困難です。これらの設定における抗血栓剤(ATA)の有用性は、不十分な薬物動態と狭い治療指数によって制限されています。高度な薬物送達システム(ADDS)の使用は、これらの問題を回避するのに役立つ場合があります。さまざまなナノキャリア、アフィニティリガンド、およびポリマーコーティングは、ATA薬物動態の最適化、血栓症の部位への薬物送達を標的とする可能性のある追加を提供し、血管動態の変化、炎症マーカーの発現、炎症性マーカーの発現などの血管微小環境の感覚病理学的変化の感覚変化を提供します。成熟した止血と成長している病理凝固の構造的な違い。血栓発達の部位で優先的に活性化された生体模倣合成キャリア、宿主の血球、および組換え融合タンパク質を使用したATAの送達により、前臨床モデルで有望な結果が示されています。予備の止血フィブリン塊が、急速で一時的な、標的血栓性肺皮膚を介して急性血栓症の管理においてATAの有用性を拡大することを約束するADDSのさらなる開発と翻訳を伴います。この技術の潜在的な利点が実現される場合、臨床試験を開発し、ADDSの使用を臨床分野に変換するために、体系的で協調的な努力が必要です。

抗血栓薬物療法の継続的な成果にもかかわらず、血栓症と出血の両方のリスクが高い患者を管理することは困難です。これらの設定における抗血栓剤(ATA)の有用性は、不十分な薬物動態と狭い治療指数によって制限されています。高度な薬物送達システム(ADDS)の使用は、これらの問題を回避するのに役立つ場合があります。さまざまなナノキャリア、アフィニティリガンド、およびポリマーコーティングは、ATA薬物動態の最適化、血栓症の部位への薬物送達を標的とする可能性のある追加を提供し、血管動態の変化、炎症マーカーの発現、炎症性マーカーの発現などの血管微小環境の感覚病理学的変化の感覚変化を提供します。成熟した止血と成長している病理凝固の構造的な違い。血栓発達の部位で優先的に活性化された生体模倣合成キャリア、宿主の血球、および組換え融合タンパク質を使用したATAの送達により、前臨床モデルで有望な結果が示されています。予備の止血フィブリン塊が、急速で一時的な、標的血栓性肺皮膚を介して急性血栓症の管理においてATAの有用性を拡大することを約束するADDSのさらなる開発と翻訳を伴います。この技術の潜在的な利点が実現される場合、臨床試験を開発し、ADDSの使用を臨床分野に変換するために、体系的で協調的な努力が必要です。

Despite continued achievements in antithrombotic pharmacotherapy, difficulties remain in managing patients at high risk for both thrombosis and hemorrhage. Utility of antithrombotic agents (ATAs) in these settings is restricted by inadequate pharmacokinetics and narrow therapeutic indices. Use of advanced drug delivery systems (ADDSs) may help to circumvent these problems. Various nanocarriers, affinity ligands, and polymer coatings provide ADDSs that have the potential to help optimize ATA pharmacokinetics, target drug delivery to sites of thrombosis, and sense pathologic changes in the vascular microenvironment, such as altered hemodynamic forces, expression of inflammatory markers, and structural differences between mature hemostatic and growing pathological clots. Delivery of ATAs using biomimetic synthetic carriers, host blood cells, and recombinant fusion proteins that are activated preferentially at sites of thrombus development has shown promising outcomes in preclinical models. Further development and translation of ADDSs that spare hemostatic fibrin clots hold promise for extending the utility of ATAs in the management of acute thrombotic disorders through rapid, transient, and targeted thromboprophylaxis. If the potential benefit of this technology is to be realized, a systematic and concerted effort is required to develop clinical trials and translate the use of ADDSs to the clinical arena.

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