Snyder-Robinson症候群

臨床的特徴：Snyder-Robinson症候群（SRS）は、顕著な下唇、脊柱裏症、骨粗鬆症、言語異常、および押収を伴う、アセニックなビルド、顔面異形性、顔面異形を特徴とするX連鎖知的障害症候群です。発達遅延は通常、初期の発達のマイルストーンを満たさないことを示し、その後、中程度から重度の知的障害（時間の経過とともに安定したままであるように見える）およびさまざまな運動障害に進化します。外来の習慣と低筋肉量は通常、外来の男性でさえ、最初の年に発生します。最初の10年間、SRSの男性は骨粗鬆症を発症し、外傷がない場合に骨折をもたらします。 診断/検査：SRSの診断は、分子遺伝子検査でのlemizygous機能喪失SMS病原性バリアントの特定によって確立されます。 管理：症状の治療：音声、理学療法、および/または作業療法が役立つ場合があります。口蓋裂のある人のための頭蓋顔面チームによる標準的な外科的治療。カルシウムの補給は、少数の個人で骨ミネラル密度をわずかに改善しました。整形外科によるキポスコリア症の標準管理。発作は、抗発作薬に対するさまざまな反応を示しています。カルバマゼピン、フェノバルビタール、クロバザム、レベチラセタム、およびバルプロ酸は、一部の個人でうまく使用されています。監視：発達の進歩と教育のニーズを監視します。臨床検査とDXAスキャンは、骨粗鬆症の進行を評価し、医学的に示されている場合は事故を調査します。カルシウムの補給を受けている間、個人は内分泌学による異所性石灰化について定期的に評価する必要があります。各訪問での脊柱症の臨床検査。臨床的に示されているように発作のあるものを監視します。 遺伝カウンセリング：SRSはX連鎖的に継承されます。発端者の母親が病原性バリアントを持っている場合、各妊娠でそれを伝達する可能性は50％です。病原性変異体を継承する男性は影響を受けます。病原性バリアントを継承する雌はキャリアになります（現在までに、ヘテロ接合の雌ではSRの特徴が観察されていません）。罹患した男性は繁殖することは知られていない。影響を受ける家族のメンバーでSMSの病原性バリアントが特定されると、リスクのある親relativeのキャリア検査、リスクの増加における妊娠の出生前検査、および移植前の遺伝子検査が可能になります。

CLINICAL CHARACTERISTICS: Snyder-Robinson syndrome (SRS) is an X-linked intellectual disability syndrome characterized by asthenic build, facial dysmorphism with a prominent lower lip, kyphoscoliosis, osteoporosis, speech abnormalities, and seizures. Developmental delay usually presents as failure to meet early developmental milestones and then evolves to moderate to profound intellectual disability (which appears to remain stable over time) and variable motor disability. Asthenic habitus and low muscle mass usually develop during the first year, even in males who are ambulatory. During the first decade, males with SRS develop osteoporosis, resulting in fractures in the absence of trauma. DIAGNOSIS/TESTING: The diagnosis of SRS is established by identification of a hemizygous loss-of-function SMS pathogenic variant on molecular genetic testing. MANAGEMENT: Treatment of manifestations: Speech, physical, and/or occupational therapy may be helpful. Standard surgical treatment by craniofacial team for those with cleft palate. Calcium supplementation has slightly improved bone mineral density in a few individuals. Standard management of kyphoscoliosis by orthopedics. Seizures have shown varying responses to anti-seizure medications; carbamazepine, phenobarbital, clobazam, levetiracetam, and valproic acid have been used successfully in some individuals. Surveillance: Monitor developmental progress and educational needs. Clinical examination and DXA scans to evaluate for progression of osteoporosis and investigate for factures if medically indicated. While receiving calcium supplementation, individuals should be evaluated regularly for ectopic calcification by endocrinology. Clinical examinations for kyphoscoliosis at each visit. Monitor those with seizures as clinically indicated. GENETIC COUNSELING: SRS is inherited in an X-linked manner. If the mother of the proband has a pathogenic variant, the chance of transmitting it in each pregnancy is 50%: Males who inherit the pathogenic variant will be affected; females who inherit the pathogenic variant will be carriers (to date, features of SRS have not been observed in heterozygous females). Affected males are not known to reproduce. Once an SMS pathogenic variant is identified in an affected family member, carrier testing for at-risk relatives, prenatal testing for pregnancies at increased risk, and preimplantation genetic testing are possible.