HPLC-SPE-HPLCを使用した活性医薬品成分における潜在的な不純物の選択的決定

本論文では、2つの合成中間体（2,4-ジクロロ-6,7-ジメトキシキナゾリン（IMP-1）とその誘導体（IMP-2）が活性医薬品成分（API）の潜在的な不純物としての選択的決定について説明しています。オンライン固相抽出（SPE）（HPLC-SPE-HPLC）を介してハイフネイートされた2次元高性能液体クロマトグラフィー（HPLC）は、API-Aの潜在的な不純物である2つの志像にオンラインで濃縮されました。Shiseido Capcell Pak ACH C18カラム（250 mm×10.0 mm i.d.）を使用して、1次元HPLC（1st HPLC）でハートカットした後、May-ODS SPEカラム（10 mm×4.6 mm i.d.）。Shiseido Capcell Pak Mg-IIカラム（150 mm×3.0 mm i.d.）を備えた2番目の寸法HPLC（2番目のHPLC）は、その後、HPLC-SPE-HPLCシステムがHPLCで段階的にダウンしました。この方法は検証され、ジメチルスルホキシドにおける40 mg/mlのAPIAの500μL注入に関して、APIAの各中間体の線形範囲がAPIAの各中間範囲で正確かつ正確であることがわかりました。この方法は、APIバッチでのこれらの不純物の決定に正常に適用され、結果はAPIの微量不純物の選択的決定にHPLC-SPE-HPLCの有用性を実証しました。

The present paper describes the selective determination of two synthetic intermediates (2,4-dichloro-6,7-dimethoxyquinazoline (IMP-1) and its derivative (IMP-2) as potential impurities in the active pharmaceutical ingredient (API)-A using two-dimensional high-performance liquid chromatography (HPLC) hyphenated via on-line solid-phase extraction (SPE) (HPLC-SPE-HPLC). Two synthetic intermediates that are potential impurities in API-A were concentrated on-line on two Shimadzu MAYI-ODS SPE columns (10 mm×4.6 mm I.D.) after heartcutting in 1st dimension HPLC (1st HPLC) using a Shiseido CAPCELL PAK ACR C18 column (250 mm × 10.0 mm I.D.). Each analyte retained on these SPE columns was transferred to 2nd dimension HPLC (2nd HPLC) with a Shiseido CAPCELL PAK MG-II column (150 mm × 3.0 mm I.D.) for further separation and was subsequently detected with high sensitivity UV. The HPLC-SPE-HPLC system achieved a stepwise downsizing in HPLC. The method was validated and found to be accurate and precise with a linear range of 0.25-250 ppm of each intermediate in API-A with respect to a 500 μL injection of 40 mg/mL of API-A in dimethyl sulfoxide. The method was successfully applied for the determination of these impurities in API batches, and the results demonstrated the usefulness of HPLC-SPE-HPLC for the selective determination of trace impurities in APIs.