アトルバスタチンは、偽酸化腫Elasticumのマウスモデルにおける異常な軟部組織の鉱化に対抗します（ABCC6⁻/⁻）

非標識：動脈血管の異常な鉱化を伴う多系統な遺伝性障害である偽酸塩erastom（PXE）は、ABCC6遺伝子の変異によって引き起こされます。以前の研究では、ABCC6変異、特にp.R1141xのキャリアが冠動脈疾患のリスクが高いことが示唆されています。この研究では、ABCC6（TM1JFK）ノックアウトマウスを使用して、血清脂質プロファイルを決定し、このPXEモデルの異常な鉱化に対するアトルバスタチンの効果を調べました。第一に、一晩断食後の12週齢での血清脂質プロファイルは、野生型の同腹仔と比較してABCC6（TM1JFK）マウスの総コレステロールおよびトリグリセリドレベルの統計的に有意な増加を明らかにしました。これらのマウスを4週齢で20週間、アトルバスタチンで20週間、食事の0.01％または0.04％（それぞれ低スタチンおよび高スタチン群）で配置し、総トリグリセリドとコレステロール値を低下させ、これに伴い、石灰化の大幅な減少を伴いました。これらのマウスの異常な鉱化プロセスのバイオマーカーであるビブリッサエの真皮鞘。しかし、マウスを12週齢で12週間アトルバスタチンに置いた場合、その時点で有意な鉱化がすでに行われていた場合、鉱化量に違いは認められませんでした。これらの観察結果は、スタチン、特にアトルバスタチンが、このマウスモデルでPXEのこのマウスモデルでは、逆ではないが、逆ではないことを示唆しています。臨床的観点のために、スタチンの現在または過去の使用に関して、PXE患者1,747人の患者を対象とした調査が実施されました。結果は、すべてのPXE患者の約3分の1が現在、コレステロール低下薬を服用していることを示しています。したがって、PXEを有するかなりの数の患者は、スタチン治療を併用することにより、鉱化プロセスの変調を受ける可能性があります。 キーメッセージ：ABCC6（ - / - ）マウスは、PXEのモデルシステムとして機能し、異所性鉱化障害ABCC6（ - / - ）マウスは、血清コレステロールとトリグリセリドレベルのABCC6（ - / - ）マウスのトリグリセリドレベルを上昇させたことが示されました。アトルバスタチンが結合組織の鉱化を防ぐと、PXE患者の3分の1がコレステロール低下療法であることがわかったアトルバスタチンは、PXE患者に有益である可能性があります。

UNLABELLED: Pseudoxanthoma elasticum (PXE), a multisystem heritable disorder with aberrant mineralization of arterial blood vessels, is caused by mutations in the ABCC6 gene. Previous studies have suggested that carriers of the ABCC6 mutations, particularly of p.R1141X, are at increased risk for coronary artery disease. In this study, we used Abcc6 (tm1Jfk) knock-out mice to determine the serum lipid profiles and examine the effects of atorvastatin on the aberrant mineralization in this model of PXE. First, serum lipid profiles at 12 weeks of age, after overnight fasting, revealed a statistically significant increase in total cholesterol and triglyceride levels in Abcc6 (tm1Jfk) mice compared to their wild-type littermates. Placing these mice at 4 weeks of age for 20 weeks on atorvastatin, either 0.01 % or 0.04 % of the diet (low statin and high statin groups, respectively), reduced the total triglyceride and cholesterol levels, which was accompanied with significantly reduced mineralization of the dermal sheath of vibrissae, a biomarker of the aberrant mineralization process in these mice. However, if the mice were placed on atorvastatin for 12 weeks at 12 weeks of age, at which time point significant mineralization had already taken place, no difference in the amount of mineralization was noted. These observations suggest that statins, particularly atorvastatin, can prevent, but not reverse, aberrant mineralization in this mouse model of PXE. For a clinical perspective, a survey of 1,747 patients with PXE was conducted regarding their present or past use of statins. The results indicated that about one third of all PXE patients are currently or have previously been on cholesterol-lowering drugs. Thus, a sizable number of patients with PXE could be subject to modulation of their mineralization processes by concomitant statin treatment. KEY MESSAGE: The Abcc6 (-/-) mice serve as a model system for PXE, an ectopic mineralization disorder Abcc6 (-/-) mice were shown to have elevated serum cholesterol and triglyceride levels Feeding of the Abcc6 (-/-) mice with atorvastatin prevented connective tissue mineralization A third of patients with PXE was found to be on cholesterol-lowering therapy Atorvastatin may potentially be beneficial for patients with PXE.