大麻使用者のドーパミン作動性機能と大麻誘発性の精神病症状との関係

背景：大麻は世界で最も広く使用されている違法薬物であり、ユーザーは統合失調症などの精神病障害を含む精神疾患のリスクが高くなっています。物質依存と統合失調症はどちらもドーパミン作動性機能障害に関連しています。大麻の使用と統合失調症の間のリンクは、ドーパミン作動性の変化によって媒介されることが、直接テストされることはありませんが、直接テストされることはありません。 方法：19人の非ユーザーの性別および年齢の一致した対照被験者で大麻を消費したときに精神病のような症状を経験した19人の通常の大麻ユーザーのドーパミン合成能力を比較しました。ドーパミン合成能力（流入速度定数[式：テキストを参照]としてインデックス化）は、ポジトロン放出断層撮影と3,4-ジヒドロキシ-6- [（18）F] -Fluoro-L-フェニルアラニン（[（18）F]で測定されました。] -DOPA）。 結果：大麻ユーザーは、線条体（効果サイズ：.85; T36 = 2.54、p = .016）およびその連想（効果サイズ：.85; T36 = 2.54、P = .015）およびリミック下位区分のドーパミン合成能力を低下させていました（効果サイズ：.74; T36 = 2.23、p = .032）対照被験者と比較。対照被験者と比較した大麻ユーザーのドーパミン合成能力のグループの違いは、大麻の乱用または依存基準を満たすユーザーによって推進されました。ドーパミン合成能力は、大麻の使用レベルが高いレベルと負に関連しており（r = -.77、p <.001）、大麻使用の発症年齢（r = .51、p = .027）と正に関連していましたが、関連していませんでした大麻誘発性精神病様症状（r = .32、p = .19）。 結論：これらの発見は、慢性大麻の使用がドーパミン合成能力の低下に関連していることを示しており、大麻が統合失調症に見られる同じドーパミン作動性の変化を誘発することにより、大麻が精神病障害のリスクを増加させるという仮説に疑問を呈しています。

BACKGROUND: Cannabis is the most widely used illicit drug globally, and users are at increased risk of mental illnesses including psychotic disorders such as schizophrenia. Substance dependence and schizophrenia are both associated with dopaminergic dysfunction. It has been proposed, although never directly tested, that the link between cannabis use and schizophrenia is mediated by altered dopaminergic function. METHODS: We compared dopamine synthesis capacity in 19 regular cannabis users who experienced psychotic-like symptoms when they consumed cannabis with 19 nonuser sex- and age-matched control subjects. Dopamine synthesis capacity (indexed as the influx rate constant [Formula: see text] ) was measured with positron emission tomography and 3,4-dihydroxy-6-[(18)F]-fluoro-l-phenylalanine ([(18)F]-DOPA). RESULTS: Cannabis users had reduced dopamine synthesis capacity in the striatum (effect size: .85; t36 = 2.54, p = .016) and its associative (effect size: .85; t36 = 2.54, p = .015) and limbic subdivisions (effect size: .74; t36 = 2.23, p = .032) compared with control subjects. The group difference in dopamine synthesis capacity in cannabis users compared with control subjects was driven by those users meeting cannabis abuse or dependence criteria. Dopamine synthesis capacity was negatively associated with higher levels of cannabis use (r = -.77, p < .001) and positively associated with age of onset of cannabis use (r = .51, p = .027) but was not associated with cannabis-induced psychotic-like symptoms (r = .32, p = .19). CONCLUSIONS: These findings indicate that chronic cannabis use is associated with reduced dopamine synthesis capacity and question the hypothesis that cannabis increases the risk of psychotic disorders by inducing the same dopaminergic alterations seen in schizophrenia.