エプラツズマブを使用したCD22ターゲティングによる複数のB細胞表面マーカーのトロゴサイトーシス

ヒト化抗CD22抗体であるエプラツムブは、現在、B細胞リンパ腫および自己免疫疾患の臨床試験中であり、非ホジキンリンパ腫（NHL）および全身性エリテマトーデス（SLE）の治療活性を実証しています。したがって、エプラツズマブはCD22ターゲット免疫療法の有望なオプションを提供しますが、その作用メカニズムはあまり理解されていません。ここでは、エプラツズマブが即座にCD22（> 80％）、> 50％）、CD21（> 50％）、およびCD79B（> 30％）の著しいCD22（> 80％）、CD21（> 30％）の著しい減少を迅速に誘導することを報告します。PBMCS。Epratuzumabによる内在化からCD22のFC非依存性の損失は予想されますが、CD19、CD21、およびCD79Bの同時かつ顕著な減少はFC依存性であり、エプラトゥズマブ塩素化B細胞からFCγRを発現する単球、および自然キラロカスを介した自然なキラロカテへの移植に起因します。CD19のレベルの低下の結果は、CD19の上昇が動物モデルや患者のSLEに対する感受性と相関しているため、自己免疫疾患におけるエプラツズマブの有効性に関係しています。これは、エプラツズマブ免疫療法を受けているSLE患者が治療を受けていない患者と比較してCD19を有意に減少させたという発見によって本明細書で確認されました。

Epratuzumab, a humanized anti-CD22 antibody, is currently in clinical trials of B-cell lymphomas and autoimmune diseases, demonstrating therapeutic activity in non-Hodgkin lymphoma (NHL) and systemic lupus erythematosus (SLE). Thus, epratuzumab offers a promising option for CD22-targeted immunotherapy, yet its mechanism of action remains poorly understood. Here we report for the first time that epratuzumab promptly induces a marked decrease of CD22 (>80%), CD19 (>50%), CD21 (>50%), and CD79b (>30%) on the surface of B cells in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) obtained from normal donors or SLE patients, and of NHL cells (Daudi and Raji) spiked into normal PBMCs. Although some Fc-independent loss of CD22 is expected from internalization by epratuzumab, the concurrent and prominent reduction of CD19, CD21, and CD79b is Fc dependent and results from their transfer from epratuzumab-opsonized B cells to FcγR-expressing monocytes, natural killer cells, and granulocytes via trogocytosis. The findings of reduced levels of CD19 are implicative for the efficacy of epratuzumab in autoimmune diseases because elevated CD19 has been correlated with susceptibility to SLE in animal models as well as in patients. This was confirmed herein by the finding that SLE patients receiving epratuzumab immunotherapy had significantly reduced CD19 compared with treatment-naïve patients.