低用量化学療法剤、5-フルオロウラシル、およびアデノウイルス腫瘍ワクチンの組み合わせは、腫瘍モデル系の生存率に相乗的な利点があります

標準的な癌療法、特に化学療法を含む療法は、短期的および長期的な副作用を軽減するだけでなく、がん患者の全生存を改善する修正が必要です。ここでは、モデル腫瘍関連抗原をコードするアデノウイルスを使用した低用量化学療法と治療ワクチン接種を組み合わせることで、腫瘍に及ぶマウスの生存率に相乗的な影響を与えたことを示しています。AD5-OVAと低用量5-フルオロウラシル（5-FU）の組み合わせ治療を受けたマウスは、それぞれAD5-OVA単独および5-FU単独でそれぞれ7％および30％の生存率と比較して95％の生存率でした。5-FUの存在は、腫瘍に依存したマウスに依存していた現象である脾臓のOVA特異的CD8（+）Tリンパ球のレベルを高め、AD5-OVA処理マウスの排出リンパ節を増強しました。したがって、5-FUは、腫瘍のバルクを排除すると組み合わせた腫瘍特異的免疫応答を強化することにより、AD5-OVA処理マウスの生存率を高めた可能性があります。また、観察された治療上の利点がMDSC集団を枯渇させる5-FUの能力に由来する可能性を調査しました。ここで提示された調査結果は、アデノウイルスがんワクチンと低用量化学療法を組み合わせるという概念を促進しています。

Standard cancer therapies, particularly those involving chemotherapy, are in need of modifications that both reduce short-term and long-term side effects as well as improve the overall survival of cancer patients. Here we show that combining low-dose chemotherapy with a therapeutic vaccination using an adenovirus encoding a model tumor-associated antigen, ovalbumin (Ad5-OVA), had a synergistic impact on survival in tumor-challenged mice. Mice that received the combinatorial treatment of Ad5-OVA plus low-dose 5-fluorouracil (5-FU) had a 95% survival rate compared to 7% and 30% survival rates for Ad5-OVA alone and 5-FU alone respectively. The presence of 5-FU enhanced the levels of OVA-specific CD8(+) T lymphocytes in the spleens and draining lymph nodes of Ad5-OVA-treated mice, a phenomenon that was dependent on the mice having been tumor-challenged. Thus 5-FU may have enhanced survival of Ad5-OVA-treated mice by enhancing the tumor-specific immune response combined with eliminating tumor bulk. We also investigated the possibility that the observed therapeutic benefit may have been derived from the capacity of 5-FU to deplete MDSC populations. The findings presented here promote the concept of combining adenoviral cancer vaccines with low-dose chemotherapy.