天然キラー細胞の骨髄由来抑制細胞への腫瘍微小環境変換

腫瘍環境で骨髄由来の抑制細胞（MDSC）がどのように出現するかは不明のままです。ここでは、GM-CSFがNatural Killer（NK）細胞をMDSCに変換できると報告しています。腫瘍を含むマウスに移動すると、採用されたNK細胞がNK表現型を失い、LY6C（高）LY6G（高）MDSCに変換されました。この変換は、in vitroまたはin vivoのいずれかのIL-2への暴露により廃止されました。特に、CD11B/CD27発現レベルに基づく4つの成熟段階のうち、CD11B（高）CD27（高）NK細胞のみがCD11B（+）GR1（+）MDSC Ex Vivoに変換できることがわかりました。腫瘍を含むマウスから腫瘍を含むレシピエントへのCD27（高）NK細胞の移動は、CD11B（高）CD27（高）およびCD11B（高）CD27（高）NKの数の減少に関連する方法でMDSCへの変換と関連していました受信者の細胞集団。我々の結果は、腫瘍を含む宿主の未熟NK細胞からのMDSC発達の経路を特定し、腫瘍細胞が宿主免疫微小環境をどのように調節して免疫監視を逃れる方法についての新しい洞察を提供します。

How myeloid-derived suppressor cells (MDSC) emerge in the tumor environment remains unclear. Here, we report that GM-CSF can convert natural killer (NK) cells into MDSCs. When transferred into tumor-bearing mice, adoptively transferred NK cells lost their NK phenotype and were converted into Ly6C(high)Ly6G(high) MDSC. This conversion was abolished by exposure to IL-2 either in vitro or in vivo. Notably, we found that of the 4 maturation stages based on CD11b/CD27 expression levels, only the CD11b(high)CD27(high) NK cells could be converted into CD11b(+)Gr1(+) MDSC ex vivo. Transfer of CD27(high) NK cells from tumor-bearing mice into tumor-bearing recipients was associated with conversion to MDSC in a manner associated with reduced numbers of CD11b(high)CD27(high) and CD11b(high)CD27(low) NK cell populations in the recipients. Our results identify a pathway of MDSC development from immature NK cells in tumor-bearing hosts, providing new insights into how tumor cells modulate their host immune microenvironment to escape immune surveillance.