メラトニンは、ROS媒介ミトコンドリア損傷を介してヒト血小板のアポトーシスを上昇させます

メラトニンは、概日と季節のリズムを調節する松果体ホルモンです。メラトニンの年代症の役割は、薬理学的特性のレパートリーに対応しています。その上、幅広い治療用途があります。しかし、最近の研究では、血小板との直接的な相互作用が実証されています。生理学的濃度では、血小板凝集を促進します。一方、薬理学的用量では、血小板の活性化、血栓形成、心血管障害につながる細胞内Ca（2+）を上昇させます。血小板への影響をさらに調査するために、現在の研究は血小板アポトーシスとメラトニンを標的としたアポトーシスを刺激することがわかった。アポトーシスのミトコンドリア経路は、酸化ストレス誘導因子に対する感受性が治療および食事要素を含む因子に対する感受性のために主に調査されました。メラトニンは細胞内ROSおよびCa（2+）の生成を有意に増加させ、ミトコンドリア膜脱分極、シトクロムC放出、カスパーゼ活性化、タンパク質リン酸化、ホスファチジルセリンの外在化を促進しました。さらに、血小板上のメラトニンの全体的な毒性は、MTTおよび乳酸デヒドロゲナーゼアッセイによって確認されました。血小板アポトーシスの上昇は、血小板減少症を含む広範囲にわたる結果をもたらします。その上、アポトーシスを受けている血小板は微粒子を放出し、血栓形成を燃料とし、多くの疾患の病態生理において重要な役割を果たします。世界の多くの地域では、メラトニンは市販の栄養補助食品と代替医療です。メラトニンは、治療薬を介して到達できる濃度で血小板促進促進効果を示すため、本研究は治療薬としてのメラトニンの慢性的な使用に警告信号を送信し、医療処方箋なしでその可用性に疑問を投げかけます。

Melatonin is a pineal hormone that regulates circadian and seasonal rhythms. The chronobiotic role of melatonin corresponds with a repertoire of pharmacological properties. Besides, it has a wide range of therapeutic applications. However, recent studies have demonstrated its direct interaction with platelets: at physiological concentration it promotes platelet aggregation; on the other hand, at pharmacological doses it raises intracellular Ca(2+) leading to platelet activation, thrombus formation and cardiovascular disorders. In order to further probe its effects on platelets, the current study targeted platelet apoptosis and melatonin was found to stimulate apoptosis. The mitochondrial pathway of apoptosis was mainly investigated because of its susceptibility to oxidative stress-inducing factors including therapeutic and dietary elements. Melatonin significantly increased the generation of intracellular ROS and Ca(2+), facilitating mitochondrial membrane depolarization, cytochrome c release, caspase activation, protein phosphorylation and phosphatidylserine externalization. Further, the overall toxicity of melatonin on platelets was confirmed by MTT and lactate dehydrogenase assays. The elevated rate of platelet apoptosis has far reaching consequences including thrombocytopenia. Besides, platelets undergoing apoptosis release microparticles, which fuel thrombus formation and play a significant role in the pathophysiology of a number of diseases. In many parts of the world melatonin is an over-the-counter dietary supplement and alternative medicine. Since, melatonin displays platelet proapoptotic effect at a concentration attainable through therapeutic dosage, the present study sends a warning signal to the chronic use of melatonin as a therapeutic drug and questions its availability without a medical prescription.