悪性神経膠腫の治療のためのポリマーナノ粒子の対流強化送達と生体内イメージング

無効：悪性神経膠腫の管理に対する主要な障害は、治療薬を腫瘍に効果的に届けることができないことです。この研究では、実行可能な治療を提供するだけでなく、MRIを使用してin vivoで追跡できる高分子ナノ粒子ベクターについて説明します。非エマルジョン技術によって生成されたナノ粒子は、ペイロードとして、シェルおよび化学療法剤テモゾロミド（TMZ）内に酸化鉄を運ぶように製造されました。ナノ粒子特性が特徴付けられ、その後、神経膠腫細胞によるエンドサイトーシス媒介摂取が実証されました。対流強化送達（CED）は、げっ歯類の脳を介してナノ粒子を分散させる可能性があり、その分布はMRIによって正確に視覚化されます。ナノ粒子の注入は、対照と比較して観察可能な動物毒性をもたらさない。TMZを含むナノ粒子のCEDは、コントロールと比較して頭蓋内異種移植片で動物の生存を延長します。結論として、記載されているナノ粒子ベクターは、悪性神経膠腫の画像誘導治療に使用できるユニークな多機能プラットフォームを表しています。 臨床編集者から：GBMは、最も悪名高い治療のない癌タイプの1つであり続けています。この研究では、多機能ナノ粒子ベースのテモゾロミド送達システムが、げっ歯類の異種移植GBMモデルにおける治療効果の強化を有することが実証され、ナノ粒子のT2*造影剤としての酸化鉄の取り込みを介したMRIベースの追跡の追加の利点があります。

UNLABELLED: A major obstacle to the management of malignant glioma is the inability to effectively deliver therapeutic agent to the tumor. In this study, we describe a polymeric nanoparticle vector that not only delivers viable therapeutic, but can also be tracked in vivo using MRI. Nanoparticles, produced by a non-emulsion technique, were fabricated to carry iron oxide within the shell and the chemotherapeutic agent, temozolomide (TMZ), as the payload. Nanoparticle properties were characterized and subsequently their endocytosis-mediated uptake by glioma cells was demonstrated. Convection-enhanced delivery (CED) can disperse nanoparticles through the rodent brain and their distribution is accurately visualized by MRI. Infusion of nanoparticles does not result in observable animal toxicity relative to control. CED of TMZ-bearing nanoparticles prolongs the survival of animals with intracranial xenografts compared to control. In conclusion, the described nanoparticle vector represents a unique multifunctional platform that can be used for image-guided treatment of malignant glioma. FROM THE CLINICAL EDITOR: GBM remains one of the most notoriously treatment-unresponsive cancer types. In this study, a multifunctional nanoparticle-based temozolomide delivery system was demonstrated to possess enhanced treatment efficacy in a rodent xenograft GBM model, with the added benefit of MRI-based tracking via the incorporation of iron oxide as a T2* contrast material in the nanoparticles.