デカイタビンを使用した非小細胞肺癌のエピジェネティック療法（5-AZA-2'-デオキシカイチジン）

エピジェネティック分析は、悪性腫瘍を抑制する多くの遺伝子が肺がんの異常なDNAメチル化によって沈黙することを示しています。これらの遺伝子の多くは、DNAメチル化の阻害剤であるデシタビン（5-Aza-2'-デオキシシチジン、DAC）による活性化の興味深い標的です。激しい用量DACに関するパイロット研究では、転移性非小細胞肺癌（NSCLC）の患者に有望な結果が示されました。しかし、低用量DACを使用したその後の臨床研究はNSCLCに対してあまり効果的ではなく、この治療に対する関心は減少しました。最近、DNAメチル化、5-アザシチジン、およびヒストン脱アセチル化の阻害剤の組み合わせによる治療後のNSCLCの患者で興味深い反応が観察されました。この発見は、肺がんのエピジェネティック療法に対する新たな関心を生み出しました。前臨床研究は、DACが腫瘍療法の顕著な化学療法の可能性を持っていることを示しています。このエピジェネティックな剤は、腫瘍細胞に遅延して長期にわたるエピジェネティックな作用を持っています。この遅延作用は、DACの臨床研究の設計と評価において考慮されるべきです。将来の研究は、NSCLCの治療のためにDe DACの最適な用量スケジュールを見つけることに向けられるべきです。

Epigenetic analysis shows that many genes that suppress malignancy are silenced by aberrant DNA methylation in lung cancer. Many of these genes are interesting targets for reactivation by the inhibitor of DNA methylation, decitabine (5-aza-2'-deoxycytidine, DAC). A pilot study on intense dose DAC showed promising results in patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). However, subsequent clinical studies using low dose DAC were not very effective against NSCLC and interest in this therapy diminished. Recently, interesting responses were observed in a patient with NSCLC following treatment with a combination of the related inhibitor of DNA methylation, 5-azacytidine, and an inhibitor of histone deacetylation. This finding has generated a renewed interest in the epigenetic therapy of lung cancer. Preclinical studies indicate that DAC has remarkable chemotherapeutic potential for tumor therapy. This epigenetic agent has a delayed and prolonged epigenetic action on tumor cells. This delayed action should be taken into consideration in the design and evaluation of clinical studies on DAC. Future research should be directed at finding the optimal dose-schedule of de DAC for the treatment of NSCLC.