リトナビルとエファビレンツは、エルロチニブの代謝を大幅に変化させます。これは、がんのHIV患者に関連するヒト肝細胞の原発性培養での観察です。

エルロチニブは、非小細胞肺および膵臓癌の治療のために承認されており、CYP3A4によって代謝されます。リトナビルやエファビレンツなどのCYP3A酵素の誘導因子と阻害剤は、それぞれ非常に活性な抗レトロウイルス療法薬の一部として使用して、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）患者を治療することができます。悪性腫瘍を有するHIV患者がエルロチニブによる治療を必要とする場合、まだ未定された薬物薬物相互作用の可能性があります。エルロチニブとケトコナゾールおよびリファンピンとの相互作用に対してベンチマークされたヒト肝細胞を使用して、それぞれこれらの相互作用を評価しました。肝細胞は、ビヒクル[0.1％ジメチルスルホキシド、リトナビル（10μM）]、ケトコナゾール（10μM）、エファビレンツ（10μM）、またはリファンピン（10μM）で4日間処理しました。5日目に、エルロチニブ（5μM）を上記の薬剤とさらに24〜48時間インキュベートしました。エルロチニブおよびO-デスメチルエルロチニブの濃度は、液体クロマトグラフィーとタンデム質量分析を使用して、収集されたサンプル（溶解物と培地を組み合わせた）で定量化しました。エルロチニブの半減期（t（½））は、リトナビルとケトコナゾールで治療すると、それぞれ10.6±2.6から153±80および23.9±4.8時間に増加しました。エルロチニブの見かけの固有クリアランス（C（Lint、APP））は、リトナビルによって16倍、ケトコナゾールによって1.9倍低下しました。エファビレンツとリファンピンは、エルロチニブのT1/2をそれぞれ10.3±1.1から5.0±1.5および3.4±0.2時間に減少させました。エファビレンツとリファンピンは、エルロチニブのC（LINT、APP）をそれぞれ2.2倍および2倍増加させました。我々の結果は、希望の薬物曝露を達成するために、臨床的に使用される用量（毎日150 mg）が、リトナビルまたはエファビレンツが密集している場合、それぞれ1日ごとに25 mg）または増加（毎日300 mg）を増加させる必要があることを示唆しています。。

Erlotinib is approved for the treatment of non-small cell lung and pancreatic cancers, and is metabolized by CYP3A4. Inducers and inhibitors of CYP3A enzymes such as ritonavir and efavirenz, respectively, may be used as part of the highly active antiretroviral therapy drugs to treat patients with human immunodeficiency virus (HIV). When HIV patients with a malignancy need treatment with erlotinib, there is a potential of as-yet-undefined drug-drug interaction. We evaluated these interactions using human hepatocytes benchmarked against the interaction of erlotinib with ketoconazole and rifampin, the archetype cytochrome P450 inhibitor and inducer, respectively. Hepatocytes were treated with vehicle [0.1% dimethylsulfoxide, ritonavir (10 μM)], ketoconazole (10 μM), efavirenz (10 μM), or rifampin (10 μM) for 4 days. On day 5, erlotinib (5 μM) was incubated with the above agents for another 24-48 hours. Concentrations of erlotinib and O-desmethyl erlotinib were quantitated in collected samples (combined lysate and medium) using liquid chromatography and tandem mass spectrometry. The half-life (t(½)) of erlotinib increased from 10.6 ± 2.6 to 153 ± 80 and 23.9 ± 4.8 hours, respectively, upon treatment with ritonavir and ketoconazole. The apparent intrinsic clearance (C(Lint, app)) of erlotinib was lowered 16-fold by ritonavir and 1.9-fold by ketoconazole. Efavirenz and rifampin decreased t1/2 of erlotinib from 10.3 ± 1.1 to 5.0 ± 1.5 and 3.4 ± 0.2 hours, respectively. Efavirenz and rifampin increased the C(Lint, app) of erlotinib by 2.2- and 2-fold, respectively. Our results suggest that to achieve desired drug exposure, the clinically used dose (150 mg daily) of erlotinib may have to be significantly reduced (25 mg every other day) or increased (300 mg daily), respectively, when ritonavir or efavirenz is coadministered.