ヒト内皮アクチン結合タンパク質（ABP-280、非筋肉フィラミン）：分子葉の春

アクチン結合タンパク質（ABP-280、非筋肉フィラミン）は、末梢細胞質のユビキタスな二量体のアクチン架橋リンタンパク質であり、アクチンフィラメントの直交分岐を促進し、アクチンフィラメントを膜鉱石タンパク質に結合します。ヒト内皮細胞ABP cDNAの完全なヌクレオチド配列は、280 kDに対応する2,647アミノ酸のポリペプチドサブユニット鎖を予測します。アクチン結合ドメインは、アミノ酸配列がアルファ - アクチニン、ベータスペクトリン、ジストロフィン、およびディクトヨステリウムABP-20-20-20-20-20-20-20-120を含む他のアクチンフィラメント結合タンパク質と類似しているサブユニットのアミノ末端の近くにあります。シーケンスの残りの90％は24の繰り返しで構成されており、それぞれ約96の残基が長さで、ターンが散在するベータシート二次構造の伸びがあると予測されています。最初の15の繰り返しは、実質的な疎水性相互作用を持ち、機械的な回復力を備えたバックボーンを生成するために、途方もない方法で重複している可能性があります。16と24の直前のシーケンス挿入は、ロータリーシェアド分子が電子顕微鏡写真で回転するように見えるポイント近くの分子の2つのヒンジを予測します。両方の推定ヒンジ領域は、プロテアーゼによる切断の影響を受けやすく、2番目の領域には血小板糖タンパク質Ib/ix複合体を結合する部位も含まれています。リン酸化コンセンサスシーケンスは、ヒンジまたはその近くにもあります。16から24の間の偶発的な繰り返しのすべての繰り返し繰り返しの繰り返しの繰り返し24は、チェーン内の相互作用をチェーン間の相互作用に変換して、カルボキシ末端の7 kDのドメイン内の二量体形成を説明することができます。ABPダイマーの構造は、リーフスプリングに似ています。インターチェーンの相互作用は、葉を一端にしっかりと保持しますが、葉の疎水性結合は、葉が分岐する春の腕を補強し、アクチンフィラメントの高角度分岐を促進するのに十分に硬くなります。葉の大きなサイズ、2つのヒンジによる中断と柔軟なアクチン結合部位により、広く分散したアクチンフィラメントの架橋が促進されます。

Actin-binding protein (ABP-280, nonmuscle filamin) is a ubiquitous dimeric actin cross-linking phosphoprotein of peripheral cytoplasm, where it promotes orthogonal branching of actin filaments and links actin filaments to membrane glycoproteins. The complete nucleotide sequence of human endothelial cell ABP cDNA predicts a polypeptide subunit chain of 2,647 amino acids, corresponding to 280 kD, also the mass derived from physical measurements of the native protein. The actin-binding domain is near the amino-terminus of the subunit where the amino acid sequence is similar to other actin filament binding proteins, including alpha-actinin, beta-spectrin, dystrophin, and Dictyostelium abp-120. The remaining 90% of the sequence comprises 24 repeats, each approximately 96 residues long, predicted to have stretches of beta-sheet secondary structure interspersed with turns. The first 15 repeats may have substantial intrachain hydrophobic interactions and overlap in a staggered fashion to yield a backbone with mechanical resilience. Sequence insertions immediately before repeats 16 and 24 predict two hinges in the molecule near points where rotary-shadowed molecules appear to swivel in electron micrographs. Both putative hinge regions are susceptible to cleavage by proteases and the second also contains the site that binds the platelet glycoprotein Ib/IX complex. Phosphorylation consensus sequences are also located in the hinges or near them. Degeneracy within every even-numbered repeat between 16 and 24 and the insertion before repeat 24 may convert interactions within chains to interactions between chains to account for dimer formation within a domain of 7 kD at the carboxy-terminus. The structure of ABP dimers resembles a leaf spring. Interchain interactions hold the leaves firmly together at one end, whereas intrachain hydrophobic bonds reinforce the arms of the spring where the leaves diverge, making it sufficiently stiff to promote high-angle branching of actin filaments. The large size of the leaves, their interruption by two hinges and flexible actin-binding site, facilitate cross-linking of widely dispersed actin filaments.