オレキシン受容体：睡眠障害、摂食障害、薬物中毒、癌、その他の生理学的障害の多機能治療標的

オレキシンペプチド（オレキシンA、オレキシンB）とその受容体（オレキシン受容体1型、オレキシン受容体2型）は、睡眠/覚醒状態、エネルギー恒常性、報酬の探求などの複数の生理学的プロセスに関与しています。これの結果、不眠症および薬物中毒の治療のための新規療法としての小分子オレキシン受容体拮抗薬の開発が発生しました。オレキシンペプチド/受容体系を介したシグナル伝達のレベルの増加は、肥満から保護する可能性がありますが、オレキシン受容体に作用するオレキシンは劇的なアポトーシスを誘発し、さまざまな癌細胞株の細胞増殖の有意な減少をもたらします。一方、オレキシンペプチド/受容体系は、心血管調節、ニューロ内分泌および生殖調節にも関与しています。このレビューは、オレキシンシグナル伝達の生物学を解読する最新の開発と、オレキシンシグナル伝達を薬理学的に操作する努力をまとめたものです。

The orexin peptides (orexin A, orexin B) and their receptors (orexin receptor type 1, orexin receptor type 2) are involved in multiple physiological processes such as the regulation of sleep/wakefulness state, energy homeostasis and reward seeking. A result of this has been the development of small-molecule orexin receptor antagonists as novel therapies for the treatment of insomnia and drug addiction. Increased levels of signaling via the orexin peptide/receptor system may protect against obesity, while somewhat unexpectedly, orexins acting at orexin receptors induce dramatic apoptosis resulting in the significant reduction of cell growth in various cancer cell lines. Meanwhile, the orexin peptide/receptor system is also involved in cardiovascular modulation, neuroendocrine and reproduction regulation. This review summarizes the latest developments in deciphering the biology of orexin signaling as well as efforts to manipulate orexin signaling pharmacologically.