UGI多成分反応からのZwitherionicホスホペプチド模倣セレクターを使用した混合モードクロマトグラフィー

現在の貢献では、新規UGI多成分反応（MCR）を使用して、逆位相（RP）および疎水性相互作用液体クロマトグラフィー（HILIC）の相補性選択性を特徴とする混合モードクロマトグラフィーに適用する能力を備えた双性クロマトグラフィーセレクターを生成しました。アミノホスホン酸亜病性クロマトグラフィーリガンドは、1ポットマイクロ波補助3成分UGI-MCR合成を採用して合成され、精製後、シリカビーズのチオール - エネクリック化学によって固定されました。これらの固定相のクロマトグラフィー特性は、マルチモーダル保持能力の存在を明らかにする、中性、酸性、塩基性、およびズウィタリオン性の特性を持つ一連の多様な分析物の実験条件の変動によって評価されました（すなわち、イオン交換、疎水性および疎水性相互作用の相互作用が観察された疎水性相互作用の存在が明らかになりました。）。新しい固定相の保持特性をさらに調査および分類するために、市販の混合モード、HILIC、RPカラムで比較クロマトグラフィー研究を実施しました。結果のクロマトグラフィーデータは、主成分分析（PCA）によって分析されました。PCAは、新しい逆相/Zwithionicイオン交換体（RP/ZWIX）は、市場での一般的なRP、HILIC、および混合モードフェーズを補完し、不純物プロファイリングと2D-HPLCの概念における有望な代替手段になる可能性があることを明らかにしました。さらに、採用された合成アプローチは、開始アルデヒド、アミノホスホン酸、および/またはイソニトリル成分の変動によって単純に化学的多様性を生成する能力を提供します。このユニークな特性は、RP/ZWIX、ヒリック、アフィニティ、キラルクロマトグラフィーなどの混合モードクロマトグラフィー用の新しいセレクターの設計に大きな可能性を提供します。

In the present contribution a novel Ugi multicomponent reaction (MCR) was used to generate zwitterionic chromatographic selectors with capability for application in mixed-mode chromatography featuring complementary selectivities in reversed-phase (RP) and hydrophilic interaction liquid chromatography (HILIC). Aminophosphonate zwitterionic chromatographic ligands were synthesized adopting a one pot microwave assisted three-component UGI-MCR synthesis and, after purification, were immobilized by thiol-ene click chemistry on silica beads. Chromatographic characteristics of these stationary phases were evaluated by variation of experimental conditions for a set of diverse analytes with neutral, acidic, basic and zwitterionic character revealing the presence of multimodal retention capabilities (i.e. tunable retention increments from ion exchange, hydrophobic and hydrophilic interaction were observed). To further investigate and classify the retention properties of the novel stationary phases we performed a comparative chromatographic study with commercially available mixed mode, HILIC and RP columns. The resultant chromatographic data were analyzed by principal component analysis (PCA). PCA revealed that the new reversed-phase/zwitterionic ion-exchangers (RP/ZWIX) are complementary to common RP, HILIC and mixed-mode phases on the market and could be a promising alternative in impurity profiling and 2D-HPLC concepts. Moreover, the adopted synthetic approach offers the capability to generate chemical diversity simply by the variation of the starting aldehyde, aminophosphonic acid and/or isonitrile components. This unique characteristics offer great possibility for the design of novel selectors for mixed mode chromatography like RP/ZWIX, HILIC, affinity and chiral chromatography.