認知パフォーマンスのエンハンサーとしてのモダフィニルの神経生物学および物質使用障害の潜在的な治療

理論的根拠と目的：モダフィニル（MOD）とそのRエナンチオマー（R-MOD）は、ナルコレプシーおよびその他の睡眠障害の承認された薬です。また、認知機能障害を示す物質乱用者を含む精神障害のある患者の集団における認知エンハンサーとして、それらはラベル外でも使用されています。知的パフォーマンスを改善するための健康な個人におけるMODの議論のない非医学的使用は、この集団における潜在的な虐待の責任について疑問を投げかけています。 結果と結論：MODは、ドーパミン輸送体（DAT）に対するミクロモルの親和性が低い。DATを介したドーパミン（DA）の再取り込みの阻害は、いくつかの脳領域におけるDAレベルの増強を説明します。これは、コカイン、メチルフェニデート、アンフェタミンなどの精神刺激剤と共有される効果です。しかし、その神経化学的効果と脳領域の活性化の解剖学的パターンは、典型的な精神刺激剤とは異なり、注意、学習、記憶などの認知性能プロセスに対する有益な効果と一致しています。典型的な精神刺激剤とは異なる場合、MODは、そうでなければ健康な個人による認知エンハンサーとしての使用にもかかわらず、虐待の責任が非常に低いことを示しています。最後に、最近の臨床研究は、薬物乱用の治療のための薬物としてのMODの潜在的な使用に焦点を当てていますが、一貫した結果は示されていません。ただし、いくつかの結果測定値の肯定的な傾向は、MODやR-MODなどの認知機能を改善する薬物が、特定の患者集団における物質使用障害の治療に有益である可能性があることを示唆しています。

RATIONALE AND OBJECTIVES: Modafinil (MOD) and its R-enantiomer (R-MOD) are approved medications for narcolepsy and other sleep disorders. They have also been used, off-label, as cognitive enhancers in populations of patients with mental disorders, including substance abusers that demonstrate impaired cognitive function. A debated nonmedical use of MOD in healthy individuals to improve intellectual performance is raising questions about its potential abuse liability in this population. RESULTS AND CONCLUSIONS: MOD has low micromolar affinity for the dopamine transporter (DAT). Inhibition of dopamine (DA) reuptake via the DAT explains the enhancement of DA levels in several brain areas, an effect shared with psychostimulants like cocaine, methylphenidate, and the amphetamines. However, its neurochemical effects and anatomical pattern of brain area activation differ from typical psychostimulants and are consistent with its beneficial effects on cognitive performance processes such as attention, learning, and memory. At variance with typical psychostimulants, MOD shows very low, if any, abuse liability, in spite of its use as a cognitive enhancer by otherwise healthy individuals. Finally, recent clinical studies have focused on the potential use of MOD as a medication for treatment of drug abuse, but have not shown consistent outcomes. However, positive trends in several result measures suggest that medications that improve cognitive function, like MOD or R-MOD, may be beneficial for the treatment of substance use disorders in certain patient populations.