miR-220bによるヒト自己免疫調節因子（AIRE）遺伝子翻訳の調節

自己免疫調節因子（AIRE）遺伝子の変異は、自己免疫性ポリエンドクリノ障害 - 皮膚症 - エクター胚乳ジストロフィー（APECED）の原因であり、多くの特徴的および非特徴的な臨床的特徴の幅広いスペクトルを示していますが、一部の患者はAIRE遺伝子変異を欠いています。したがって、AIRE遺伝子の調節不全などの突然変異以外のものは、APECEDまたはその関連疾患の因果要因である可能性があります。ただし、AIRE遺伝子発現および/または翻訳の調節メカニズムは依然としてとらえどころのないままです。IL-2刺激CD4（+）T（IL-2T）細胞はAIRE遺伝子の高発現を示したが、非常に低いAIREタンパク質産生を示し、エプスタインバーウイルス変換B（EBV-B）細胞は両方を発現することがわかりました。Aire GeneおよびAireタンパク質。マイクロアレイ分析を使用することにより、IL-2T細胞におけるAIRE遺伝子翻訳の可能な調節メカニズムとしてmiR-220Bを特定することができました。ここでは、miR-220bが3'utr領域トランスフェクト293T細胞を備えたAIRE遺伝子のAIREタンパク質の発現を有意に減少させたのに対し、AIRE遺伝子単独のトランスフェクト細胞のオープンリーディングフレームではAIREタンパク質産生の変化は観察されなかったことを報告します。さらに、抗MIR-220Bは、3'UTR領域トランスフェクト細胞を持つAIRE遺伝子におけるAIREタンパク質の発現について、miR-220Bの阻害機能を逆転させました。さらに、AIRE遺伝子トランスフェクトされた3'UTRを伴う3'UTRをmiR-220Bでトランスフェクトした場合、AIREタンパク質産生の減少は観察されませんでした。まとめると、miR-220bはAire遺伝子の3'utr領域を介してAire遺伝子翻訳を阻害し、miR-220bがヒトAire遺伝子翻訳のレギュレーターとして機能することを示していると結論付けられました。

Although mutations of autoimmune regulator (AIRE) gene are responsible for autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy (APECED), presenting a wide spectrum of many characteristic and non-characteristic clinical features, some patients lack AIRE gene mutations. Therefore, something other than a mutation, such as dysregulation of AIRE gene, may be a causal factor for APECED or its related diseases. However, regulatory mechanisms for AIRE gene expression and/or translation have still remained elusive. We found that IL-2-stimulated CD4(+) T (IL-2T) cells showed a high expression of AIRE gene, but very low AIRE protein production, while Epstein-Barr virus-transformed B (EBV-B) cells express both AIRE gene and AIRE protein. By using microarray analysis, we could identify miR-220b as a possible regulatory mechanism for AIRE gene translation in IL-2T cells. Here we report that miR-220b significantly reduced the expression of AIRE protein in AIRE gene with 3'UTR region transfected 293T cells, whereas no alteration of AIRE protein production was observed in the open reading frame of AIRE gene alone transfected cells. In addition, anti-miR-220b reversed the inhibitory function of miR-220b for the expression of AIRE protein in AIRE gene with 3'UTR region transfected cells. Moreover, when AIRE gene transfected cells with mutated 3'UTR were transfected with miR-220b, no reduction of AIRE protein production was observed. Taken together, it was concluded that miR-220b inhibited the AIRE gene translation through the 3'UTR region of AIRE gene, indicating that miR-220b could serve as a regulator for human AIRE gene translation.