クランベリージュースの摂取と臨床薬物薬物相互作用の可能性。ケーススタディと視点のレビュー

クランベリージュースは、多くの健康上の利点を持つ人気のある飲み物です。食事のニーズを補うためにアントシアニンがあります。in vitroの証拠に基づいて、クランベリージュースはCYP酵素の阻害剤であり、ケトコナゾール（CYP3A）およびフルコナゾール（CYP2C9）と同じくらい強力な量です。ただし、多くの基質（シクロスポリン、ワルファリン、フルーミプロフェン、ティザニジン、ジクロフェナク、アモキシシリン、セフラコール）に関して、in vitroとin vivoの観察の間には矛盾があります。クランベリージュースで前処理された被験者のミダゾラムのAUCが中程度の増加があったミダゾラムに関する単一のレポートを除いて。しかし、別の研究は、クランベリージュースとミダゾラムの間のin vivo薬物動態相互作用の臨床的関連性に疑問を呈しています。この論争は、a）in vitro条件下で、すべてのアントシアニンの原理がCYP阻害に協力して努力するために利用可能である可能性があります。ただし、限られたアントシアニン原理は、生体内研究ではさまざまな低レベルで生体利用可能である可能性があります。b）in vivo条件下でのアクティブなアントシアニン原理のより速いクリアランスが発生する可能性があり、CYP阻害の閾値レベルが低くなる可能性があります。c）基質の効率的なタンパク質結合および/または急速な組織の取り込みは、in vivo研究の酵素への薬物の利用可能性を排除した可能性があります。薬力学的側面に関しては、ワルファリンとクランベリージュースの相互作用の問題について議論が続いていますが、患者とさまざまな前向きに設計および管理された臨床試験の健康な被験者で得られた薬力学的データの合計は、存在に対する圧倒的なサポートを提供しません。通常のクランベリージュースの摂取のための薬力学的薬物相互作用の。ただし、大量のクランベリージュース（1日あたり約1〜2 L）またはクランベリージュースの消費量は、長期間（> 3〜4週間）サプリメントに濃縮され、ワルファリンの効果が一時的に変化する可能性があることが明らかです。したがって、ワルファリンユーザーによるクランベリージュースの完全な回避は、公開された研究では保証されない場合があります。ただし、クランベリージュースまたは濃縮物の高い摂取量の特定の状況では、ワルファリン用量とその効果の両方を監視する必要があるかもしれません。

Cranberry juice is a popular beverage with many health benefits. It has anthocyanins to supplement dietary needs. Based on in vitro evidence cranberry juice is an inhibitor of CYP enzymes and at higher amounts as potent as ketoconazole (CYP3A) and fluconazole (CYP2C9). There is, however, a discrepancy between in vitro and in vivo observations with respect to a number of substrates (cyclosporine, warfarin, flurbiprofen, tizanidine, diclofenac, amoxicillin, ceflacor); with the exception of a single report on midazolam, where there was a moderate increase in the AUC of midazolam in subjects pre-treated with cranberry juice. However, another study questions the clinical relevancy of in vivo pharmacokinetic interaction between cranberry juice and midazolam. The controversy may be due to a) under in vitro conditions all anthocyanin principles may be available to have a concerted effort in CYP inhibition; however, limited anthocyanin principles may be bioavailable with varying low levels in the in vivo studies; b) a faster clearance of the active anthocyanin principles under in vivo conditions may occur, leading to low threshold levels for CYP inhibition; c) efficient protein binding and/or rapid tissue uptake of the substrate may have precluded the drug availability to the enzymes in the in vivo studies. With respect to pharmacodynamic aspects, while the debate continues on the issue of an interaction between warfarin and cranberry juice, the summation of the pharmacodynamics data obtained in patients and healthy subjects from different prospectively designed and controlled clinical trials does not provide overwhelming support for the existence of a pharmacodynamic drug interaction for normal cranberry juice ingestion. However, it is apparent that consumption of large quantities of cranberry juice (about 1-2 L per day) or cranberry juice concentrates in supplements for an extended time period (>3-4 weeks) may temporally alter the effect of warfarin. Therefore, the total avoidance of cranberry juice by warfarin users may not be warranted by the published studies. However, in certain situations of higher intake of cranberry juice or concentrate there may be a need to monitor both warfarin doses and its effect.