プログルミドは、コレシストキニンと食事刺激膵臓分泌と膵臓ポリペプチドの放出を阻害します

外因的に投与されたコレシストキニンは、膵臓外分泌と膵臓ポリペプチド放出の強力な刺激剤です。アミノ酸と脂肪によるコレシストキニンの放出は、膵外分泌と膵臓ポリペプチド放出の両方と強く相関しています。この相関関係にもかかわらず、コレシストキニンがこれらの行動の生理学的メディエーターであるという直接的な証拠は利用できません。私たちは、コレシストキニンの効果を阻害するために、特定のコレシストキニン拮抗薬であるプログルミドを使用して、慢性膵臓fの断食犬でこの問題を研究しました。分泌、ニューロテンシン（セクレチン刺激注入を伴う）、またはコレシストキニン - オクタペプチドは、生理食塩水溶液またはプログルミド（300 mg/kg/hr）を静脈内で注入しました。コレシストキニンの内因性放出のために、フェニルアラニンとトリプトファンまたはオレイン酸ナトリウムのゆとり脂肪剤浸潤を、静脈内生理食塩水または静脈内産物のいずれかで投与しました。コレシストキニンと膵臓ポリペプチドの膵臓分泌と放出は、血漿で測定されました。コレシストキニン - オクタペプチドは、水とタンパク質の膵臓分泌を刺激しました。これらは両方とも、Proglumideによって有意に阻害されました。デアデナル内アミノ酸とオレイン酸ナトリウムは両方とも、コレシストキニンの有意な放出を引き起こしましたが、これはProglumideによって変化しませんでした。しかし、ゆで、脱duのアミノ酸とオレイン酸ナトリウムによって刺激された膵臓分泌を阻害しました。アミノ酸とオレイン酸ナトリウムによって刺激された膵臓ポリペプチドの放出も、Proglumideによって有意に阻害されました。プログルミドはコレシストキニンの作用をブロックしているように見えるため、我々の結果は、コレシストキニンが膵臓分泌と膵臓ポリペプチドの放出にとって生理学的に重要であることを示しています。

Exogenously administered cholecystokinin is a potent stimulant of pancreatic exocrine secretion and pancreatic polypeptide release. Release of cholecystokinin by amino acids and fats is strongly correlated with both pancreatic exocrine secretion and pancreatic polypeptide release. Despite this correlation, direct evidence that cholecystokinin is a physiologic mediator of these actions is not available. We have studied this problem in fasted dogs with chronic pancreatic fistulas by means of a specific cholecystokinin antagonist, proglumide, to inhibit the effect of cholecystokinin. Secretion, neurotensin (with secretin stimulation infusion), or cholecystokinin-octapeptide was infused intravenously, either with saline solution or with proglumide (300 mg/kg/hr). For endogenous release of cholecystokinin, intraduodenal infusions of phenylalanine and tryptophan or of sodium oleate were given with either intravenous saline solution or intravenous proglumide. Pancreatic secretion and release of cholecystokinin and pancreatic polypeptide were measured in plasma. Cholecystokinin-octapeptide stimulated pancreatic secretion of water and protein; both of these were significantly inhibited by proglumide. Intraduodenal amino acids and sodium oleate both caused significant release of cholecystokinin, which was not altered by proglumide; however, proglumide inhibited pancreatic secretion stimulated by intraduodenal amino acids and sodium oleate. Release of pancreatic polypeptide stimulated by amino acid and sodium oleate was also significantly inhibited by proglumide. Since proglumide appears to block actions of cholecystokinin, our results show that cholecystokinin is physiologically important for pancreatic secretion and for release of pancreatic polypeptide.