未熟マウスの脳卒中後の神経発生と行動結果に対するトリコスタチンAおよびバルプロ酸ナトリウムの影響

新生児の脳の脳卒中は、認知障害を含む神経学的障害を頻繁にもたらします。脳卒中未熟マウスの歯状回（DG）における脳卒中後の神経発生時の長期バルプロ酸ナトリウム（バルプロ酸ナトリウム）およびトリコスタチンA（TSA）治療の効果を調査しました。新生児DGニューロンの海馬回路への統合の減少または異常な統合により、視覚空間機能障害、気分関連行動の異常な調節、および脳卒中後ててんかんの発生が生じる可能性があります。P12 CD1マウスの片側頸動脈ライゲーションに続いて、2週間のバルプロ酸、TSA、またはビヒクル、神経発生の測定のためのブロモデオキシウリジン（BRDU）投与、P42またはP60での灌流を治療しました。行動テストはP38-42から実施されました。TSA治療では行動検査に有害な影響は認められませんでしたが、正常な動物と比較して、バルプロ酸処理された負傷動物では軽度の認知機能が認められました。TSAとバルプロ酸治療の両方を伴うDG神経新生の有意な増加は、後期BRDUの投与で認められました。死亡率の増加と障害のある体重増加は、Valproate処理された結紮動物では認められましたが、TSA処理動物では認められませんでした。要約すると、脳卒中後の顆粒ゾーン神経形成に対するヒストン脱アセチラーゼ（HDAC）阻害の影響は、神経新生が評価される時点で、BRDU標識前のHDAC阻害の期間、および/または傷害の進化の段階で動物の年齢に依存する可能性があります。

Stroke in the neonatal brain frequently results in neurologic impairments including cognitive disability. We investigated the effect of long-term sodium valproate (valproate) and trichostatin A (TSA) treatment upon post-stroke neurogenesis in the dentate gyrus (DG) of stroke-injured immature mice. Decreased or abnormal integration of newborn DG neurons into hippocampal circuits can result in impaired visual-spatial function, abnormal modulation of mood-related behaviors, and the development of post-stroke epilepsy. Unilateral carotid ligation of P12 CD1 mice was followed by treatment with valproate, TSA, or vehicle for 2 weeks, bromodeoxyuridine (BrdU) administration for measurement of neurogenesis, and perfusion at P42 or P60. Behavior testing was conducted from P38-42. No detrimental effects on behavior testing were noted with TSA treatment, but mildly impaired cognitive function was noted with valproate-treated injured animals compared to normal animals. Significant increases in DG neurogenesis with both TSA and valproate treatment were noted with later administration of BrdU. Increased mortality and impaired weight gain was noted in the valproate-treated ligated animals, but not in the TSA-treated animals. In summary, the impact of histone deacetylase (HDAC) inhibition upon post-stroke subgranular zone neurogenesis is likely to depend on the age of the animal at the time point when neurogenesis is assessed, duration of HDAC inhibition before BrdU labeling, and/or the stage in the evolution of the injury.