固有の主要な組織学は、EGFR変異陽性肺腺癌の患者におけるEGFRチロシンキナーゼ阻害剤反応を予測します

背景：EGFR活性化変異を抱える肺腺癌腫患者では、表皮成長因子受容体（EGFR）チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）の有効性は異なります。EGFR活性化変異を伴う肺腺癌腫には不均一な形態学的特徴がありますが、EGFR活性化変異を有する患者におけるEGFR-TKIの有効性に関する肺腺癌の組織学的サブタイプの予測的役割は十分に定義されていません。 方法：EGFR-TKISで治療されたEGFR活性化変異（L858Rまたはエクソン19欠失）を抱える肺腺癌患者134人の術後再発患者のうち、EGFR-TKIで治療された61人の患者を第一選択化学療法として遡及的に分析しました。すべての腫瘍は、国際肺がん研究（IASLC）、アメリカ胸部社会（ATS）、および欧州呼吸器社会（ERS）が次のサブタイプに提案した新しい組織学的分類に従って分類されました。、微小毛細血管、または固体主要なサブタイプ。組織学的サブタイプとEGFR-TKISの臨床効果との相関関係を評価しました。 結果：全体的な反応率では、固体優性サブタイプを持つ腺癌は、非固体優性サブタイプよりも著しく悪化しています（61対88％、p = 0.03）。EGFR-TKI治療後の無増悪生存期間（PFS）および全生存期間は、非固体優性サブタイプ（7.7対13.5ヶ月、P = 0.002、PFSの中央値を持つ患者よりも固体優性サブタイプの患者の方が有意に短かった。OSの中央値は21.5対31.0か月、p = 0.028）。 結論：この研究は、EGFR-TKIで治療された活性化EGFR変異を抱える肺腺癌の患者の間で、IASLC/ATS/ERS分類による固体主要なサブタイプがEGFR-TKIの応答予測因子であることを示しました。

BACKGROUND: The efficacy of epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors (TKIs) differs in patients with lung adenocarcinoma harboring EGFR-activating mutations. Although lung adenocarcinoma with EGFR-activating mutations has heterogeneous morphologic features, the predictive role of histologic subtype of lung adenocarcinoma with regard to the effectiveness of EGFR-TKIs in patients with EGFR-activating mutations has not been well defined. METHODS: Among 134 postoperative recurrence patients with lung adenocarcinoma harboring EGFR-activating mutation (L858R or exon 19 deletion) treated with EGFR-TKIs, we retrospectively analyzed 61 patients treated with EGFR-TKIs as first-line chemotherapy. All the tumors were classified according to the new histologic classification proposed by the International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC), American Thoracic Society (ATS), and European Respiratory Society (ERS) into the following subtypes: lepidic, papillary, acinar, micropapillary, or solid predominant subtype. We evaluated the correlation between the histologic subtype and the clinical efficacy of EGFR-TKIs. RESULTS: In overall response rate, adenocarcinoma with solid predominant subtype is significantly worse than with non-solid predominant subtype (61 vs. 88 %, P = 0.03). The median progression-free survival (PFS) and overall survival after EGFR-TKI treatment were significantly shorter for the patients with solid predominant subtype than for those with non-solid predominant subtype (median PFS of 7.7 vs. 13.5 months, P = 0.002, and median OS of 21.5 vs. 31.0 months, P = 0.028). CONCLUSIONS: This study indicated that among patients with lung adenocarcinoma harboring activating EGFR mutations treated with EGFR-TKIs, solid predominant subtype according to IASLC/ATS/ERS classification is a response predictor for EGFR-TKI.