プラスチックシリンジに包装されたクロニジン塩酸塩を含む、硫酸モルヒネ酸モルヒネ酸モルヒネ酸の物理的および化学的安定性

この研究の目的は、0.9％塩化ナトリウム塩化ナトリウム4 mg/mlで0.9％塩化ナトリウム4 mg/mlで0.9％塩化ナトリウム塩化ナトリウム注射と硫酸モルヒネ4 mg/mlで0.25 mg/mlで5 mg/mlのモルヒネ5 mg/mlの物理的および化学的安定性を評価することでした。注射用プラスチックシリンジにパッケージ化された場合。クロニジン塩酸塩0.25 mg/mlおよびモルヒネ硫酸50 mg/mlを含む硫酸モルヒネ5 mg/mlの試験サンプル4-mg/mL溶液を、30 mLの塑性シリンジで20 mLの薬物溶液として20 mLの薬物溶液としてパッケージ化しました。プラスチック製のチップキャップで密閉され、60日間4°Cと23度Cで保管されています。テストサンプルは、2日間-20°Cおよび37度（極端な温度極端な温度）で2日間保存しました。物理的および化学的安定性の評価は、保管期間を通じて最初に、そして貯蔵期間を通じて実行されました。物理的安定性は、通常の部屋の光と高強度の単方向光ビームで視覚的な観察によって評価されました。さらに、濁度と粒子含有量が電子的に測定されました。薬物の化学的安定性は、安定性を象徴する高性能液体クロマトグラフィー（HPLC）分析技術によって評価されました。クロニジン0.25mg/mL溶液を含む5 mg/mlのモルヒネ5 mg/mlのすべてのサンプルは、4°C、23°C、および37度Cおよびモルヒネ硫酸50 mg/mLでクロニジンHCl 4-mg/mL溶液を蓄積します。23°Cと37度の保存は、研究を通して降水のままでした。測定された微粒子負荷とヘイズレベルの変化はほとんどまたはまったく変化しませんでした。ただし、クロニジンHCl 4 mg/mLを4℃で保存したモルヒネ硫酸50 mg/mLは、2〜4日以内に明らかな沈殿物を示しました。沈殿物を再溶解するための解決策を温めると、33,000を超える微細症/mlであると測定された実質的なマイクロプロパルティック含有量が残りました。凍結すると、高濃度サンプルと低濃度の両方のサンプルが沈殿し、低濃度の組み合わせで最大35,000の微細culate材/mlと高濃度の組み合わせで50,000の微細触覚材/mlまでの実質的な測定量の微細clute微細cluteを生成しました。さらに、モルヒネ硫酸50 mg/mlだけでも、高濃度の組み合わせは、23度の30日間の貯蔵後にわずかな黄色の変色を示しました。調査全体の貯蔵温度。モルヒネ濃度は約98％以上であることがわかっており、各貯蔵条件下での研究期間を通じて、クロニジン塩酸塩濃度は約97％以上でした。5〜50 mg/mlの範囲の濃度でのモルヒネ硫酸溶液と、0.25〜4 mg/mLの範囲のクロニジン塩酸塩を組み合わせた範囲の範囲の範囲は、プラスチック注射器に包装し、薬物の損失をほとんどまたはまったく除去します。ただし、凍結は避ける必要があります。

The objective of this study was to evaluate the physical and chemical stability of morphine sulfate 5 mg/mL with clonidine hydrochloride 0.25 mg/mL in 0.9% sodium chloride injection and morphine sulfate 50 mg/mL with clonidine hydrochloride 4 mg/mL in sterile water for injection when packaged in plastic syringes. Test samples of morphine sulfate 5-mg/mL with clonidine hydrochloride 0.25-mg/mL and morphine sulfate 50-mg/mL with clonidine hydrochloride 4-mg/mL solutions were packaged as 20 mL of drug solution in 30-mL plastic syringes, sealed with plastic tip caps, and stored at 4 deg C and 23 deg C for 60 days. Test samples were also stored at -20 deg C and 37 deg C (temperature extremes that might be encountered during shiping) for 2 days. Evaluations for physical and chemical stability were performed initially and throughout the storage periods. Physical stability was assessed by means of visual observation in normal room light and with a high-intensity monodirectional light beam. In addition turbidity and particle content were measured electronically. Chemical stability of the drug was evaluated by means of a stability-indicating high-performance liquid chromatographic (HPLC) analytical technique. All samples of morphine sulfate 5-mg/mL with clonidine hydrochloride 0.25mg/mL solutions stored at 4 deg C, 23 deg C, and 37 deg C and the morphine sulfate 50-mg/mL with clonidine HCl 4-mg/mL solrtions stored at 23 deg C and 37 deg C remained free of precipitation throughout the study. Little or no change in measured particulate burden and haze level were found in those solutions. However, morphine sulfate 50 mg/ml with clonidine HCl 4 mg/mL stored at 4 deg C exhibited an obvious precipitate within 2 to 4 days. Warming the solution to redissolve the precipitate left a substantial microparticulate content that was measured to be more than 33,000 microparticulates/mL. Upon freezing, both high- and low- concentration samples precipitated and yielded substantial measured microparticulate quantities up to 35,000 microparticulates/mL in the low-concentration combination and 50,000 microparticulates/mL in the high-concentration combination. In addition, as with morphine sulfate 50 mg/mL alone, the high-concentration combination exhibited a slight yellow discoloration after 30 days of storage at 23 deg C. Little or no loss of morphine sulfate and clonidine hydrochloride occurred in any of the samples at any storage temperature throughout the study. Morphine concentrations were found to be about 98% or greater, and clonidine hydrochloride concentrations were about 97% or greater throughout the study period under each storage condition. Morphine sulfate solutions at concentrations ranging from 5 to 50 mg/mL combined with clonidine hydrochloride ranging from 0.25 to 4 mg/mL can be packaged in plastic syringes, stored and shipped with little or no loss of drug. However, freezing should be avoided.