バックスとBAKは、マウスの壊死細胞死の調節におけるミトコンドリア透過性細胞の外膜成分として機能します

虚血ベースの細胞死における重要なイベントは、ミトコンドリア透過性遷移孔（MPTP）の開口です。ただし、MPTPの成分の分子同一性は不明のままです。ここでは、アポトーシス細胞死の中心的な調節因子であるBcl-2ファミリーメンバーのBaxとBakが、MPTPの外膜透過性を促進することにより、ミトコンドリアの細孔依存性壊死細胞死にも必要であると判断しました。BAX/BAKの喪失は、内膜MPTP機能を変化させることなく、ミトコンドリアの外側膜透過性とコンダクタンスを減少させ、ミトコンドリアのカルシウム過負荷と壊死細胞死に対する耐性をもたらしました。オリゴマー化してアポトーシス的な孔を形成することができないが、まだ外膜透過性を強化することができないBAXの変異体による再構成により、MPTP依存性ミトコンドリアの腫れが許可され、壊死細胞死が回復しました。私たちのデータは、MPTPが内膜調節プロセスであると予測していますが、Bax/Bakが存在しない場合、外膜は腫れに耐え、細胞死を防ぐためにオルガネラの破裂を防ぎます。doi：http：//dx.doi.org/10.7554/elife.00772.001。

A critical event in ischemia-based cell death is the opening of the mitochondrial permeability transition pore (MPTP). However, the molecular identity of the components of the MPTP remains unknown. Here, we determined that the Bcl-2 family members Bax and Bak, which are central regulators of apoptotic cell death, are also required for mitochondrial pore-dependent necrotic cell death by facilitating outer membrane permeability of the MPTP. Loss of Bax/Bak reduced outer mitochondrial membrane permeability and conductance without altering inner membrane MPTP function, resulting in resistance to mitochondrial calcium overload and necrotic cell death. Reconstitution with mutants of Bax that cannot oligomerize and form apoptotic pores, but still enhance outer membrane permeability, permitted MPTP-dependent mitochondrial swelling and restored necrotic cell death. Our data predict that the MPTP is an inner membrane regulated process, although in the absence of Bax/Bak the outer membrane resists swelling and prevents organelle rupture to prevent cell death. DOI:http://dx.doi.org/10.7554/eLife.00772.001.